食品毒理学外源化学物的致癌作用.pptVIP

1．遗传毒性致癌物 (l）直接致癌物 本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。如各种烷化剂，其大多为亲电子反应物。 (2）间接致癌物 本身并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。如，多环芳烃、芳香胺类化合物等。 (3）无机致癌物 有些可能是亲电子剂，但有些是通过选择性改变DNA复制保真性，导致DNA的改变，如金属镍、铬。 2．非遗传毒性致癌物 (l）促长剂：本身无致癌性，可促进“自发性”转化细胞发展成癌。 (2）内分泌调控剂：主要改变内分泌系统平衡及细胞正常分化，常起促长剂作用。 (3）免疫抑制剂：主要对病毒诱导的恶性转化起增强作用。 (4）细胞毒剂：可能引起细胞死亡，导致细胞增殖活跃及癌发展。 (5）过氧化物酶体增殖剂：过氧化物酶体增殖可导致细胞内氧自由基过量生成。 (6）固态物质：物理状态是关键性因素，可能涉及细胞毒性。 3．未分类如二恶烷、美舍吡伦 有些化合物，本身既不具有引发作用，也不具有促长作用，但可以促进引发作用和增强促长作用，即能促进或增强全部致癌过程，故称为助致癌物。如乙醇、二氧化硫等。 一是人群流行病学调查，此项中必须具备两项以上由不同研究者在不同地点、不同对象中以不同调查方法获得的结论相符的证据； 二是动物实验证据，要求至少也有两项按现行常规设计进行，符合GLP，在不同物种动物中所得结果一致的动物致癌物鉴定资料。 第三节 化学致癌性的判别 常用的致癌物判别方法： 短期试验 动物致癌试验 人类流行病学调查。 第三节 化学致癌性的判别 一、短期试验 （一）致突变试验 致突变试验主要是对致癌物的筛选，其依据是化学物的致突变性与致癌性相联系，即大多数化学致癌物具有致突变性，而大多数非致癌物无致突变性。 利用致突变试验进行致癌物的筛查的毒理学意义是可检出基因遗传毒性的致癌物。 Ames试验是应用筛检致癌物最广泛和最敏感的致突变试验。 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 食品毒理学（40学时） 肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物，在人体的任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。 第九章 外源化学物的致癌作用 第九章 外源化学物的致癌作用 第一节 化学致癌物质 第二节 化学致癌过程 第三节 化学毒物致癌性的判别 化学致癌物：指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。 化学致癌作用：指化学致癌物在体内引起肿瘤的过程。 第一节 化学致癌物质 第一节 化学致癌物质 人类化学致癌物分类： 2019年（IARC）对878种化合物进行了分类： (1)Ⅰ组 对人类确实致癌物，有87种； (2)Ⅱ组对人类是很可能或可能是致癌物。 ①Ⅱ组2A：对人类很可能是致癌物，有63种； ②Ⅱ组2B：对人类是可能致癌物，有234种； (3)Ⅲ组 可疑致癌物，现有的证据不能对人类致癌性进行分类，有493种； (4)Ⅳ组 非致癌物，对人类可能是无致癌作用，有1种。 肿瘤的分类： 良性肿瘤：呈膨胀生长，与周围组织有明显的界限，多有包膜，它们生长常有“自限性”，对机体破坏较小。 恶性肿瘤：则包括癌和肉瘤。 由上皮细胞来源的恶性肿瘤称为癌。 由间质细胞来源的恶性肿瘤称为肉瘤 第一节 化学致癌物质 化学致癌作用是一个多因素、多基因参与的多阶段过程。 化学致癌物的代谢活化 DNA修复与致癌 癌基因有关的致癌分子机制 化学致癌过程 某些致癌机制的新进展 第一节 化学致癌物质 (1)遗传毒性致癌物 化学致癌物或其代谢物与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数量的改变导致癌变，称为遗传毒性致癌物 ①直接致癌物 ②间接致癌物③无机致癌物 (2)非遗传毒性致癌物 化学致癌物或其代谢物不直接作用遗传物质，而作用于遗传物质以外的生物大分子，称为非遗传毒性致癌物 ①促长剂 ②内分泌调控剂 ③免疫抑制剂 ④细胞毒剂 ⑤过氧化物酶体增殖剂 ⑥固体物质 第一节 化学致癌物质 在人们接触的大多数化学致癌物中，如多环芳烃、亚硝胺类均是间接致癌物。它们必须经过酶系统的代谢激活，形成终致癌物才能作用于细胞的遗传物质DNA，使细胞转化为恶性细胞。 二、化学致癌物的活化与灭活 机体在进化过程中形成保护机体免受有毒化学物损伤的酶系统也可催化本身并不直接致癌的化学物产生活性致癌物，即终致癌物。 前致癌物：本身并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。前致癌物是指还未经代谢活化的形式，即母体化合物。 近致癌物：指前致癌物经代谢活化过程形成一种或一系列中间代谢产物。近致癌物必须经进一步