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第九章药用高分子材料 研究生课程 内容提纲 1 概述 药用生物材料：现代药物制剂中协助主药（原料药）产生特殊功能的一类材料，如控缓释、靶向、黏附等，以及包装药品或与药品直接接触的一类生物材料。 药用高分子材料与传统辅料存在着共同点，但也有很大的不同。 共同点：都是主药以外的另一种材料，一般说来它们单独使用无药效作用（部分具有很小的医疗价值与防治作用），但又是制剂中必不可少的辅助材料。 不同点： 出发点不同，产生的术语叫法不同。 站在药剂学的立场，原料药主药，其余称辅料； 站在材料学的立场，是生物材料的药用分支。 历史发展与科学进步造成的内涵差异。 传统剂型： 膏丹丸散、 片剂、注射剂、胶囊剂 淀粉、纤维素及其衍生物、明胶。 现代剂型：控缓释制剂载体、靶向给药、脉冲式给药、智能反馈式给药系统等。所需材料包括生物可降解材料、药用水凝胶材料、药用生物粘附材料、两亲生物材料和离子聚合物材料等。 涵盖的范围不同。 传统：小分子无机酸碱盐、有机醇酚酯醚、乳化剂、助悬剂、添加剂。 现代：载体，分散固液体、控缓释、包合、乳化、黏附、靶向、反馈刺激；还包括包装用品，输液袋或药物胶囊薄膜。 高分子药物的特点 长效：高分子不易被分解，提高了药物的长效性。 降低毒副作用。 增效作用：某些低分子药物，只要选择合适高分子载体，可进行靶向释放。 缓释和控释作用：微胶囊药物具有缓释作用，可减少用药次数和延长药效。 1.1 药用高分子的由来与发展 我国是医药文明古国，中草药用于治疗生物体疾病的历史十分悠久，天然药用高分子的使用要比西方国家早得多。 东汉张仲景（公元142～219）在《伤寒论》和《金匮要略》中记载的栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂及脏器制剂等十余种制剂中，首次记载了采用动物胶、炼蜜和淀粉糊等天然高分子为多种制剂的赋形剂，并且至今仍然沿用。 公元前1500年，高分子化合物在医药中开始应用，但早期使用的都是天然产物，如树胶、动物胶、淀粉、葡聚糖、甚至动物的尸体等。 近一个世纪以来，用有机合成方法获得了大量低分子药物。它们疗效高，使用方便，但许多品种却同时存在着很大的毒副作用。此外，低分子药物在生物体内新陈代谢速度快，半衰期短，易排泄，因而在发病期间要频繁进药。此外，低分子药物对进入体内指定的部位也缺乏选择性，这也是使进药剂量增多、疗效较低的原因之一。 1950s以来，合成高分子用于药物，现在药用功能高分子在药物中的地位，从初期的从属、辅助作用逐渐转变为主导作用。 高分子药物具有低毒、高效、缓释和长效等特点。与生物体的相容性好，停留时间长。还可通过单体的选择和共聚组分的变化，调节药物的释放速率，达到提高药物的活性、降低毒性和副作用的目的。进入人体后，可有效地到达症患部位。 合成高分子药物的出现，不仅改进了某些传统药物的不足之外，而且大大丰富了药物的品种，为攻克那些严重威胁人类健康的疾病提供了新的手段。因此以合成高分子药物取代或补充传统的低分子药物，已成为药物学发展的重要方向之一。 2 药用高分子的分类和性能 按应用性质不同分类 药用辅助材料：在药剂制品加工时和为改善药物使用性能而使用的高分子材料，如稀释剂、润滑剂、粘合剂、糖包衣等。 高分子药物：它依靠连接在聚合物分子链上的药理活性基团或高分子本身的药理作用，进入人体后，能与肌体组织发生生理反应，从而产生医疗效果或预防性效果。 按分子结构和制剂的形式分类 高分子化的低分子药物，其药效部分是低分子药物，以某种化学方式连接在高分子链上。 本身具有药理活性的高分子药物，这类药物只有整个高分子链才显示出医药活性，相应低分子模型化合物一般并无药理作用。 微胶囊化的低分子药物，起药理活性作用的是低分子药物，它们以物理的方式被包裹在高分子膜中，能透过高分子膜逐渐释放。 按材料稳定性分类 可降解材料：生物降解－水解或酶解，降解的中间产物与最终产物对人体无毒副作用。 惰性材料：无机小分子渗出排出体外。 2.1 药用高分子应具备的基本性能 高分子药物本身以及它们的分解物都应是无毒的，不会引起炎症和组织变异反应，没有致癌性。 进入血液系统的药物，不会引起血栓。 具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药理活性基团。 能有效地到达病灶处，并在病灶处积累保持一定浓度。 对用于口服的药剂，聚合物主链应不会水解，以便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。 2.2 药用高分子辅助材料 包衣及缓释包衣 水溶性高分子：在通常条件下不易潮解的，用于取代传统糖类、淀粉包衣的遇水即溶的聚合物。包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素等。 胃溶性高分子：人胃pH在1~2.5之间，因此需要在酸性条件下溶解的聚合物，如聚乙烯吡啶、烃胺基醋酸纤维素及其衍生物、羟胺基烃基纤维素及其衍生物、聚乙烯胺类等。 在肠道环境溶解的