粘附分子与疾病知识讲义.pptVIP

;第一节 粘附分子的概述;;? 结构;? 分类 ;? 配体 ;? 调节 ;;第二节 重要粘附分子的结构与功能;? 结构  不同钙依赖性粘附素的体内分布和抗原性不同，但分子结构相似，均由723～748个氨基酸残基组成，具有胞外区、跨膜区、胞内区。? 功能  钙依赖性粘附素的配体是其自身，不同种类的钙依赖性粘附素彼此间有很高的特异性。这种表达同种钙依赖性粘附素的细胞之间的特异性识别对胚胎发育组织的构建、组织结构的完整性和细胞极性的维持都具有重要意义 ;;? 整合素家族 ;? 结构  由α和β亚基以非共价键结合形成的异二聚体。α亚基和β亚基都有一个较大的球形的细胞外区、一个跨膜区、一个较短的细胞内区。? 功能 （1）β1整合素 β亚单位为CD29 作用：① 介导细胞与细胞外基质成分的结合（主要） ② 介导淋巴细胞的归巢 ③ 介导白细胞与激活的VEC的粘附反应  分布：激活的淋巴细胞、白细胞、上皮细胞、血小板、成纤维细 胞  分类： （9种）  α1β1、α2β1、α3β1、α4β1、α5β1、α6β1、α7β1、 α8β1、α9β1;（2）β2整合素：β亚基单位为CD18 作用：参与白细胞之间及白细胞与内皮细胞之间的粘附 分布：各种白细胞 分类： （3种） α2β2、αmβ2、αxβ2（3）β3整合素 β亚基单位为CD61  作用：① 介导血小板的粘附、聚集 ② 介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附   分布：血小板、多种细胞  分类： （2种） αⅡbβ3、αvβ3;;? 免疫球蛋白家族;? 结构  分子中均含有不同数目的免疫球蛋白样区域，即沿着肽链每60-80个氨基酸残基出现一个链内二硫环，每个环内大约110个氨基酸残基，呈反平行β片层折叠，中心通过半胱氨酸形成二硫键加以稳定，成为一种钢性结构。? 功能 （1）ICAM： ICAM-1 是含有5个Ig区段的跨膜糖蛋白 作用：介导白细胞与内皮细胞的相互作用 分布：内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、???巴细胞 说明：通常情况下内皮细胞上ICAM-1表达处于低水平，在IFN-γ、TNF-α、IL-1β、LPS刺激下其表达急剧增加 ; ICAM-2 含2个Ig区段的跨膜糖蛋白  作用：调节α2β2/ICAM-1细胞粘附途径的作用 分布：内皮细胞、血小板、树突状细胞、单核细胞、某些淋巴细胞 说明：在上述细胞上固有地表达，不受炎症介质的影响  ICAM-3 含5个Ig区段的跨膜糖蛋白 作用：同ICAM-2 分布：所有白细胞，内皮细胞（病理条件下） 说明：在所有白细胞上固有地表达，只在病理条件下表达于内皮细胞 ;（2）VCAM： VCAM-1 含7个Ig区段的跨膜蛋白质。 作用：参与淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞与内皮细胞间的粘附  分布：内皮细胞 说明：内皮细胞上VCAM-1在受到TNF-α、IL-1、LPS刺激时表达增加。（3）PECAM： PECAM-1 含6个Ig区段的跨膜蛋白质 作用：通过同种亲和性结合而介导粘附，可能在维持血管内皮的完整性和调节白细胞通过内皮的迁移起一定的作用  分布：内皮细胞的胞间连接，内皮细胞，血小板髓系白细胞 说明：PECAM-1在内皮细胞的胞间连接大量表达，在内皮细胞上的表达是固有的，不受IFN-r, TNF-α, IC-1的调节 ;;? 选凝素家族 ;? 结构 由胞外区，跨膜区、胞内区三部分组成。三种细胞外区结构相似，均含一个凝集素样区，一个表皮生长因子样区和2-9个连续重复的补体结合区段；选择素的胞内区很短，且三种之间无同源性，也与骨架蛋白结合。? 功能（1）L-选凝素：LAM-1 有2个连续重复的补体结合蛋白区段，它在绝大部分白细胞上都有表达  作用： ①（可单独）介导白细胞的滚动与捕获（通过与EC的结合） ②参与淋巴细胞的归巢（通过介导淋巴细胞间的结合） 分布：白细胞;（2）E-选凝素：ELAM一1 有6个连续重复的补体结合蛋白区段，它们在