王镜岩生化07 激素.pptVIP

②受体—G蛋白—效应蛋白型 ★结构特点：受体有胞外、跨膜和胞内三个结构域，其中跨膜结构域多由七个跨膜区段组成。 ★信息传递：信息物质与细胞膜受体结合，受体变构，通过G蛋白激活相应的效应蛋白（如AC、GC、PLC等）。效应蛋白被激活后，可催化生成一些小分子化学物质（如cAMP、cGMP、Ca2+等，第二信使，胞内信使），后者引起细胞产生相应的生物效应（级联效应）。 ★G蛋白：是一大类具有信号传递功能的GTP结合蛋白，一般定位于 胞浆侧，在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。 ③受体—酪氨酸蛋白激酶型（TPK） ★结构特点：跨膜糖蛋白，胞外部分构成结合域以结合配体，中间有20多个疏水aa，构成单跨膜区，胞内结构域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有较多的可以被磷酸化的酪氨酸残基。 ★相关激素：胰岛素及一些细胞生长因子（表皮生长因子，EGF；血小板源生长因子，PDGF；集落刺激因子I，CSF-I） ★信息传递： 激素与受体结合后，受体首先自身磷酸化，然后进一步磷酸化其它效应蛋白。 ④受体—转录因子型 ★结构特点：位于细胞内， DNA结合蛋白。 ★信息传递：激素直接进入细胞内并与细胞内受体结合，活化的激素—受体复合物转移入核内，与所调控基因的特定部位结合，然后启动转录。 ★相关激素：类固醇激素及甲状腺激素。 ★甲状腺激素可能直接与核中的受体结合，该受体是一种与双链DNA高度亲合的蛋白质。 二、? 激素的作用机理 1、aa衍生物、肽类、蛋白质激素：细胞膜受体途径 激素作为第一信使与细胞膜受体结合，通过G蛋白的结构变化而引起 膜内侧效应蛋白的活化。 2、固醇类激素：细胞内受体途径 激动剂 受体活化 G蛋白 腺苷酸环化酶（AC） 鸟苷酸环化酶（GC） 磷脂酶C（PLC） ATP cAMP GTP cGMP 蛋白激酶（PKA、PKG、PKC） PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸） DAG IP3 胞内Ca2+释放 蛋白磷酸化 酶活化 生理生化反应 Ca2+/CAM激酶 （一）????? cAMP—蛋白激酶A途径 大部分含氮激素通过cAMP而起作用。 P424 图8-1 激素通过cAMP起作用的示意图 含氮激素与受体结合，引发结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。cAMP自由扩散到整个细胞，激活依赖cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。 激素被称为第一信使。 cAMP被称为第二信使。 ? P424 图8-1 激素通过cAMP起作用的示意图 蛋白激酶A能磷酸化的酶： 酶 活性改变 代谢调节 磷酸化酶b激酶 激活 糖原分解，抑制糖原合成。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成 丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 （二）cGMP途径 利钠肽、海胆卵肽、缓激肽、乙酰胆碱和糖皮质激素等通过NO的 介导而活化GC，产生生理效应。 （三）????? IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径 第二信使是：IP3、Ca2+。 激素（儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、5-羟色胺等）与细胞膜上受体结合，激活G蛋白，通过G蛋白介导，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可将磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸（PIP2）水解成二脂酰甘油DAG及IP3，这二者都是第二信使。 ★DAG可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化，调节酶活性。 ★IP3进入细胞液内，在内质网膜表面有IP3受体，其亚基的羧基部分构成钙通道。IP3与IP3受结合后，受体变构，钙通道打开，贮于内质网的Ca2+释放入细胞质内，胞质Ca2+的升高可激活Ca2+/钙调蛋白（ CaM）依赖性蛋白激酶（CaM激酶）。 可被CaM 激酶磷酸化的酶有： 糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。 CaM有4个结合Ca2+位点，当结合Ca2+后变构，一些依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活，从而可使许多靶酶Ser、Thr残基磷酸化，使酶激活或失活。 Ca2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。 ★ 钙调蛋白 EF手 P451 图8-20 EF手构象? 钙离子与许多生理活动有关，是许多信号传导途径中的细胞内信使，与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。 （四）????? 受体—酪氨酸蛋白激酶途径 激素与受体—酪氨酸蛋白激酶（TPK）结合后，使原来无活性的TPK变为有活性的TPK，TPK