二代测序在家族遗传性高危胃肠肿瘤筛查中的应用-中国肿瘤临床.PDF

1000 中国肿瘤临床2018年第45卷第19期 ChinJClinOncol2018.Vol.45.No.19 临床研究与应用 · · 二代测序在家族遗传性高危胃肠肿瘤筛查中的应用* 张静 王晰程 曹彦硕 李健 张小田 龚继芳 陆明 高静 李艳艳 沈琳 摘要 目的：探索二代测序技术对家族遗传性高危胃肠肿瘤患者进行遗传筛查的意义及高危因素在筛选患者中的价值。方法： 选取2016年3月至2016年4月收治于北京大学肿瘤医院的322例结直肠癌及胃癌患者，筛选出25例遗传性胃肠肿瘤高危患者， 运用二代测序技术对患者的外周血白细胞DNA进行42个遗传性肿瘤综合征相关基因的胚系检测。结果：24%（6/25）患者检测出 遗传性肿瘤相关基因的病理性胚系突变，其中50%（3/6）患者肿瘤组织的免疫组织化学检测表现为错配修复蛋白表达缺失，83% （5/6）患者发病年龄≤50岁且具有恶性肿瘤家族史。发生胚系突变的6例遗传性肿瘤相关基因分别为MYH基因错义突变1例， APC基因缺失突变1例和遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditarynonpolyposiscolorectalcancer，HNPCC）相关基因的突变4例（包 括MLH1、MLH3、TGFBR2的错义突变和MSH6的无义突变各1例），且提供了MLH3的胚系致病突变的家系验证。结论：通过二代 测序技术对本研究入组的25例患者进行家族遗传性肿瘤综合征的筛查，检测出遗传性肿瘤相关基因的胚系致病突变6例，提示 运用二代测序技术对家族遗传性高危消化道肿瘤患者进行遗传筛查具有提高检测阳性率的临床应用价值。 关键词 家族遗传性消化道肿瘤 二代测序 胚系突变 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2018.19.699 Appolication of next-generation sequencing for the screening of hereditary gastroin- testinal cancer Jing Zhang, Xicheng Wang, Yanshuo Cao, Jian Li, Xiaotian Zhang, Jifang Gong, Ming Lu, Jing Gao, Yanyan Li, Lin Shen Correspondence to: Xicheng Wang; E-mail: xicheng_wang@ Multidisciplinary Collaboration Group, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Depart- ment of Gastrointestinal Oncology, Peking University Cancer Hospital Institute, Beijing 100142, China This work was supported by Beijing Natural Science Foundation (No. 7161002); Capitals Funds for Health Improvement and Research (No. 2016-1-1021) Abstract Objective: To explore the significance of next-generation sequencing for the screening of high-risk hereditary gastrointesti- nal cancer patients and the value of high-risk factors in screening. Methods: Twenty-five hereditary high-risk gastrointestinal cancer pa- tients from March 2016 to April 2016 in Peking University Cancer Hospital were enrolled. They received detection of 42 hereditary can- cer syndrome related genes by next-generation sequencing. Results: Out of 25 patients enr