生物化学》(第2部分.ppt

（五）嘧啶核苷酸的“补救途径” 与嘌呤核苷酸类合成类似。 1、在尿苷磷酸化酶作用下，尿嘧啶与1-磷酸核糖作用生成尿苷，尿苷在尿苷激酶作用下被磷酸化形成尿嘧啶核苷酸。（主要途径） 尿苷激酶还能催化胞嘧啶核苷生成胞嘧啶核苷酸。 2、在嘧啶核糖磷酸转移酶催化下，嘧啶与5-磷酸核糖焦磷酸作用生成核苷酸和焦磷酸。（从人体红细胞中获得的嘧啶核糖磷酸转移酶只对尿嘧啶、胸腺嘧啶起作用，对胞嘧啶没有作用）。 三、脱氧核苷酸的生物合成 生物体内的脱氧核苷酸是由核糖核苷酸还原生成，对于大多数生物来说，此转变是在二磷酸核糖核苷水平上进行的。 1、脱氧核糖腺苷酸、脱氧核糖鸟苷酸、脱氧核糖胞苷酸、脱氧核糖尿苷酸的生成 在二磷酸核苷水平上，经二磷酸核苷还原酶（NDP还原酶）催化，以“硫氧还原蛋白”为还原剂，脱氧生成二磷酸脱氧核苷，再在激酶作用下转变成三磷酸脱氧核苷。 氧化态的硫氧化还原蛋白在硫氧还原蛋白还原酶作用下再变成还原态。 2、胸腺嘧啶脱氧核苷酸的生成 由尿苷酸还原成尿苷酸脱氧核苷酸，最后在胸苷酸合成酶作用下经甲基化作用形成胸腺嘧啶脱氧核苷酸。 四、核苷酸从头合成的调节 （一）嘌呤核苷酸从头合成的调节 1、IMP、AMP、GMP抑制PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶的活性； 2、过量的AMP抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，抑制AMP的合成；同理过量的GMP抑制次黄嘌呤脱氢酶的活性，从而抑制GMP的合成； 3、IMP转变为腺苷酸琥珀酸时需要GTP， XMP转变成GMP时需要ATP，因此GTP可促进AMP的生成，ATP可促进GMP的生成。 （二）嘧啶核苷酸从头合成的调节 1、在哺乳动物细胞中，嘧啶核苷酸合成的主要调节酶是“氨甲酰磷酸合成酶”，受UMP抑制； 2、 与嘌呤核苷酸合成一样，PRPP合成酶活性也受其合成产物嘧啶核苷酸的抑制；因此， PRPP合成酶是两类核苷酸合成的共同调节酶； 3、CTP合成酶受ATP的反馈抑制。 五、核苷酸从头合成的抗代谢物 （一）概念 核苷酸的抗代谢物：能够抑制核苷酸合成的物质叫做“核苷酸的抗代谢物”。通常这些化合物的化学结构与核苷酸合成代谢的中间产物类似。 常常作为抗肿瘤的药物。 （二）种类 1、嘌呤类似物 主要有6-巯基嘌呤、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。在临床上使用最广的是6-巯基嘌呤。 2、谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 主要有重氮丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸。副作用较大，临床上使用不多。 3、叶酸类似物 主要有氨基蝶呤、氨甲基蝶呤等。 4、嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）与胸腺嘧啶相似。 鸟嘌呤脱氨酶分布较广，故鸟嘌呤的脱氨基主要在碱基水平。 次黄嘌呤和黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下氧化成尿酸。 所以尿酸是人体内嘌呤分解代谢的最终产物，尿酸以其盐类形式经肾脏排出体外。 不同生物嘌呤分解的代谢终产物各不相同。人和猿类以及一些排尿酸的动物（如鸟类、某些爬行类动物、昆虫等），嘌呤分解的终产物是尿酸。其他多种动物则将尿酸进一步分解，直到最后形成二氧化碳和氨。 正常人血浆中尿酸含量为20-60mg/L，超过80mg/L时，尿酸盐晶体会沉积在关节、软组织、软骨、肾等部位，导致关节炎、尿路结石以及肾脏疾病，即“痛风症”。 摄取大量嘌呤食物或尿酸排泄障碍时易患痛风症。 临床上用“别嘌呤醇”治疗痛风症，机理：别嘌呤醇的结构与次黄嘌呤相似，是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂。 2、嘧啶的分解 与嘌呤分解相似，嘧啶分解时，有氨基的首先水解脱氨基。胞嘧啶脱氨基转变为尿嘧啶，尿嘧啶和胸腺嘧啶经还原打破环内双键后，水解开环成链状化合物，继续水解成二氧化碳、氨、β-丙氨酸和β-氨基异丁酸。其中二氧化碳经呼吸道排出体外，氨在肝脏合成尿素经肾脏排出，β-丙氨酸经转氨、氧化以及脱羧作用生成乙酰CoA进入TCA循环。一部分β-氨基异丁酸经肾脏排出，另一部分经转氨、氧化等作用生成琥珀酰CoA进入TCA循环。 在人和某些生物体内，脱氨基作用也可在核苷或核苷酸水平进行。 二、核苷酸的生物合成 （一）核苷酸合成的基本途径 动物、植物和微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。 核苷酸的生物合成有两条基本途径： 1、“从头合成”途径或“从无到有”途径 利用核糖磷酸、氨基酸、二氧化碳和氨等原料，经过