双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性.PDF

黄摇 明等摇 双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性摇 第12期 ·1637 · doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2015.12.012 双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性淤 黄摇 明摇 金小康摇 蔡庆超摇 李摇 敏摇 林志彬摇 李卫东 (北京大学基础医学院药理学系,北京 100191) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾5摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2015)12鄄1637鄄06 [摘摇 要]摇 目的:探究双氢青蒿素(DHA)对狼疮肾炎的治疗作用与SIGIRR诱导的TLR4/ NF鄄资B信号通路的相关性,并 观察DHA对HK鄄2细胞炎性损伤的影响。 方法:将MRL/ lpr狼疮小鼠分为模型组、DHA(25、50、100 m/ kg)治疗组、阳性对照 组(强的松,5 mg/ kg),另取C57BL/ 6小鼠为正常对照组,共给药12周。 HE染色观察肾脏病理学改变,Western blot法检测肾 脏SIGIRR,IRAK1和TRAF6 蛋白表达变化。 在体外,以10 滋g/ ml LPS 刺激人肾小管上皮细胞 HK鄄2 细胞,分别加入0郾67、 2郾00、6郾00 滋g/ ml DHA,以Western Blotting法检测药物分别作用6、12 和24 h后SIGIRR蛋白表达情况,ELISA方法检测上清 IL鄄6、CCL2 的分泌水平。 结果:体内实验中,肾脏病理结果显示模型组小鼠肾脏受损,DHA 100 mg/ kg治疗组肾脏损伤有所减 轻。 DHA 100 mg/ kg组相比模型组,SIGIRR蛋白表达有一定的升高,且随DHA剂量增加该蛋白表达有升高趋势。 体外实验 中,不同浓度DHA能抑制CCL2 的分泌,0郾67 滋g/ ml DHA作用24 h能显著增加SIGIRR的表达,且SIGIRR表达量随着时间延 长有逐渐升高趋势。 结论:DHA对狼疮肾炎有一定的治疗作用,且与肾脏SIGIRR表达升高抑制TLR4/ NF鄄资B信号通路的过 度活化有关;DHA对LPS诱导的HK鄄2炎症损伤的抑制与抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表达有关。 [关键词]摇 双氢青蒿素;狼疮肾炎;MRL/ lpr;单免疫球蛋白IL鄄1相关受体 Therapeutic effect of DHA on lupus nephritis and its relationship with SIGIRR inducing immune negative regulation HUANGMing,JIN Xiao鄄Kang,CAI Qing鄄Chao,LI Min,LIN Zhi鄄Bin,LI Wei鄄Dong郾Department of Pharmacology, School of Basic Medical Science,Peking University Health Science Center,Beijing 100191,China [Abstract]摇 Objective:To inspect the relationship between the therapeutic effect of DHA on lupus nephritis and the negative immune regulation of TLR4/ NF鄄资B signal pathway which was induced by SIGIRR;in vitro,to observe the effect of DHA on damaged HK鄄2 cell郾Methods: In vivo,MRL/ lpr mice were divided in model group,DHA groups(25,50,100 mg/ kg),positive group (prednisone,5 mg/ kg),andC57BL/ 6 miceweretakenascontrolgroup郾Administratedrugsdailyfor 12weeks郾Examinethechangesin renal pathology;the expression of SIGIRR,IRAK1,TRAF6 in kidneys were determined by Western blot郾In vitro,treat human renal tubular epithe