细胞膜与信号转导细胞.pptVIP

十. 信号转导与医学 1.重症肌无力是乙酰胆碱受体的功能异常所致; 2.G蛋白功能异常是某些疾病发生的基础; 3.蛋白激酶功能异常导致肿瘤形成 精氨酸在NO合酶 (NO synthase ) 的催化下能转化形成NO和瓜氨酸。NO作为第二信使参与细胞内信号传递。乙酰胆碱、谷氨酸、组胺和血管舒缓激肽等神经递质均可刺激内皮细胞产生NO而提高心肌细胞内的cGMP浓度，[cGMP]↑可导致心肌细胞松弛。 (三).脂类第二信使 —— IP3 和 DAG (一). IP3和DAG的形成： 已知膜脂中的磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱及鞘磷脂经磷 脂酶、脂激酶或脂磷酸酶催化，可产生第二信使。 胞内有3种磷脂酶 (phospholipase) —— 磷脂酶A2、 磷脂酶C和磷脂酶D。其中磷脂酶C (PLC) 可催化 4, 5 - 二 磷酸肌醇 (PIP2)分解形成1,4,5-三磷酸肌醇 (IP3) 和甘油二 脂 (diacylglycerol, DAG 也称二酰甘油)。 甘油二脂、三磷酸肌醇和Ca2+的信号传递路径 膜脂 PI（磷脂酰肌醇） PIP（磷酸肌醇） 配体 + 受体 Gp 激活磷脂酶C PIP2（二磷酸肌醇） DAG IP3（磷酸肌醇） 活化PKC sER释放Ca2+ 调节Na+-H+使胞质pH↑ Ca2+-CM 促细胞分裂 某些 胞内[cGMP]↑促细胞分裂 1.DAG活化蛋白激酶C: 最终促进细胞分裂增殖。 2.三磷酸肌醇 (IP3) 动员细胞内Ca2+的释放，在有些细胞里最终促进细胞分裂增殖。 IP3动员细胞内Ca2+库中的Ca2+释放到细胞质中，并与相应的CaM结合，引起不同的应答反应。 脂激酶 (lipid kinase) 可使磷脂酰肌醇磷酸化形成4, 5 - 二磷酸肌醇 (PIP2)，也可使DAG磷酸化形成磷脂酸。 脂磷酸酶 (lipid phosphatase) 可使磷脂酸去磷酸形成 DAG。 (四).Ca2+参与多条信号通路 1.膜上的Ca2+泵降低胞内[Ca2+]： 已知，动物细胞中的 3个基因编码了5个Ca2+泵. 每消耗1分子ATP，胞浆 中的2个Ca2+被泵出。最 终，使胞内外Ca2+浓度差 达到近万倍！ 2.Ca2+结合蛋白：肌肉细胞肌浆网中的集钙蛋白(calsequestrin)和非肌肉细胞SER中的钙网蛋白(calreticulin)是结合钙离子的主要蛋白。 3.Ca2+电压闸门通道和配体闸门通道使其回流胞浆内： 4.不同细胞中的钙调蛋白与Ca2+结合，参与不同的信号转导过程，引起不同的应答： Ca2+引起的应答包括突触传递、受精、分泌、肌肉收 缩和胞质分裂等。 IP3可动员细胞内Ca2+库中的Ca2+释放到细胞质中，并与相应的CaM结合，引起不同的应答反应。 (五). NO以自由基形式参与信号转导 20世纪80年代，人们发现血管 内皮细胞可产生NO，并作用于动 脉管壁平滑肌细胞使血管舒张。 随后发现，神经细胞中也有NO产 生。NO极易与O2反应，形成等离 子状态NO+和NO-，因此，NO·是 NO可变的氧化 - 还原状态的总称。 人体一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS) 有3种同工酶：NOS1、NOS2 和NOS3，NOS2为诱导型表达于 巨噬细胞、成纤维细胞及肝细胞。 血管内皮细胞中的Ca2+-CaM 调节NOS活性。NO的靶酶是可溶 形式的GC。 L-精氨酸和O2经NOS催化可形成瓜氨酸和NO。 cGMP活化蛋白激酶GPKG进而抑制肌动-肌球蛋白复合物信号通路，使血管平滑肌舒张。 NO最终被氧化成NO3-或NO2- 乙酰胆碱 心房排钠肽 (六). G蛋白:即鸟苷酸结合蛋白