合成生物学-北京科技大学科学技术研究院.PDF

“合成生物学”重点专项2019年度项目申报指南 （征求意见稿） 合成生物学以工程化设计理念，对生物体进行有目标的 设计、改造乃至重新合成。“合成生物学”重点专项总体目 标是针对人工合成生物创建的重大科学问题，围绕物质转 化、生态环境保护、医疗水平提高、农业增产等重大需求， 突破合成生物学的基本科学问题，构建几个实用性的重大人 工生物体系，创新合成生物前沿技术，为促进生物产业创新 发展与经济绿色增长等做出重大科技支撑。 2019 年本专项将围绕人工基因组合成与高版本底盘细 胞构建、人工元器件与基因回路、特定功能的合成生物系统、 使能技术体系与生物安全评估等5个任务部署项目。 1. 人工基因组合成与高版本底盘细胞构建 1.1 动物染色体设计与合成 研究内容：研究猪、小鼠等非灵长类哺乳动物人工染色 体的设计原则，发展动物超大人工染色体组装与转移技术， 开发基于人工染色体的异源免疫调节等技术，构建人工动物 染色体的防逃逸扩散技术。 考核指标：建立动物染色体组装和移植复活技术，合成 动物人工染色体长度2Mb 以上，基于人工染色体开发人源免 1 疫蛋白异源表达等的策略与方法，构建2-3个染色体疾病动 物模型，建立2 种以上防逃逸技术。 1.2 植物人工染色体的设计与合成 研究内容：针对大豆、水稻、拟南芥等具有重要应用前 景的作物或模式植物，研究人工染色体的设计与组装原则与 技术，发展人工染色体向植物细胞核内转移技术；开展植物 信号转导通路研究，在模式植物中实现特定功能重塑。 考核指标：建立植物人工染色体的设计与构建原则，获 得端粒、着丝粒、自主复制序列等不同人工植物染色体的关 键组件 10 个以上；构建特定功能人工染色体，合成染色体 长度2Mb 以上。 1.3 非天然噬菌体的设计合成* 研究内容：探索非天然碱基重新谱写噬菌体密码的遗传 规律，揭示非天然噬菌体在重要耐药病原体中的扩展、表达、 翻译、组装等机制，研究人工噬菌体与宿主互作的分子机制 及非天然噬菌体的精准控制基本原理。 考核指标：建立非天然噬菌体的设计原则，揭示非天然 噬菌体的精准控制基本原理；人工设计并合成1-3 组含非天 然碱基、非天然氨基酸噬菌体系统；获得3-5 种精准可控的 人工噬菌体，建立耐药超级菌防治、纳米载药体系等领域人 工噬菌体应用评价体系，完成人工噬菌体的临床前研究。 1.4 非天然原核生物的设计构建与蛋白定向进化 2 研究内容：研究原核细胞基因密码子扩展的设计原则与 技术，创建在基因组层面大规模改写基因密码子的新方法； 探索非天然氨基酸对蛋白质结构功能的调控和增强，研究基 因密码子扩展在酶定向进化中的应用。 考核指标：建立3-5 种细菌的高效基因密码子扩展系统， 实现酶等蛋白的高效表达和功能优化；实现在同一基因中同 时高效编码2-3 种非天然氨基酸；创建2-3 种密码子重编程 的天然噬菌体无法侵染的非天然细胞。 1.5 非天然真核生物的设计构建 研究内容：在真核细胞中研究基因密码子拓展的设计原 则与技术，开发同步编码多种非天然氨基酸的细胞构建技 术，研究翻译系统元件在真核细胞中的正交性和兼容性。 考核指标：建立3 种真核生物的高效基因密码子扩展系 统，用于10 种以上药物蛋白、疫苗、药物靶点蛋白定点修 饰和功能调控；完成基于基因密码子扩展的疾病诊断和治疗 方法；在基因密码子中引入5种以上新型功能非天然氨基酸。 1.6 极端微生物底盘细胞的设计与构建 研究内容：建立极端微生物高效基因组编辑系统，设计 合成稳定通用的耐热、耐盐、耐碱、耐酸等特殊功能生物器 件模块，研究与构建极端微生物代谢网络，构建适应特定环 境和特殊生长条件的高版本底盘细胞，开展规模化工业应用 研究。 3 考核指标：建立2-4 个极端微生物分子改造平台，构建 利于极端微生物功能开发的基础代谢和特征网络，获得50 个以上稳定通用的特定生物功能器件模块；发展适用极端微 生物的基因组编辑技术体系，实现大片段DNA 在染色体上 的准确插