糖尿病的强化治疗(药).pptVIP

噻唑烷二酮类的作用机理(3) 曲格列酮降低瘦素、肥胖基因和TNFα， 从而减少胰岛素抵抗。 减少肝糖异生用 TZD的代谢与排泄 Rosiglitazone Package Insert. Troglitazone Package Insert. 两者均能被广泛的代谢 85% 23% 经粪便排泄 64% 3% 经尿液排泄 曲格列酮 罗格列酮 罗格列酮/吡格列酮和曲格列酮 在肝脏代谢方面的区别 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 药物总剂量（mg） 罗格列酮: 4-8 200-600 吡格列酮: 30-45 代谢 结合方式 苯二酚形式 （抵抗维他命E的 氧化作用？） 肝CYP3A4诱导 罗格列酮：无 吡格列酮: 18% 1A, 2B,3A4,4A 常用剂量 罗格列酮 每天4-8 mg (1-2次口服)， 应与磺脲类药物或胰岛素合用 噻唑烷二酮类副作用 头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水肿 可引起贫血和红细胞减少 曲格列酮有肝损害，甚至致命，已停止使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - α-葡萄糖苷酶抑制剂 药代动力学 达峰时间：1－1.5小时 半衰期：2.7-9.6小时 片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg 阿卡波糖的副作用 主要副作用： 为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。 胰岛素抵抗 胰高糖素 抑制不足 ?细胞 功能失调 胃肠道吸收 葡萄糖 慢性β细胞 功能衰竭 胰岛素 分泌不足 β细胞 功能异常 2型糖尿病现有治疗的不足 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40 未解决 未解决 二甲双胍 格列酮类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶 抑制剂 2型糖尿病药物治疗期待新的突破 DPP– 4抑制剂 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40 胰岛素抵抗 胰高糖素 抑制不足 ?细胞 功能失调 胃肠道吸收 葡萄糖 慢性β细胞 功能衰竭 胰岛素 分泌不足 β细胞 功能异常 二甲双胍 格列酮类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶 抑制剂 DPP-4抑制剂(西格列汀)的作用机制 活性肠促胰岛激素 GLP-1和GIP释放 餐前及餐后 葡萄水平 摄食 胰高血糖素 (GLP-1) ? 肝糖生成 胃肠道 DPP-4 酶 失活的 GLP-1 X 西格列汀 肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高 胰岛素 (GLP-1 GIP) ? 葡萄糖依赖性的 ? 葡萄糖依赖性的 胰腺 失活的 GIP 西格列汀可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用 Beta 细胞 Alpha 细胞 ? 外周组织对 葡萄的摄取 1. Kieffer TJ, Habener JF. Endocr Rev. 1999;20:876–913. 2. Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;2:365–372. 3. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929–2940. 4. Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430–441. 单一药物不能满意控制血糖 作用机理不同的药物联合应用 发扬不同类型药物的优点 减轻不同类型药物的不足之处 提高药物疗效，加强药物安全性 一般联合应用2种药物，必要时可3种药物联合 考虑费用—效果因素 2型糖尿病联合疗法的原则 2型糖尿病控制目标