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第三章 实验动物微生物质量控制 第一节 实验动物分级 第二节 普通级动物 第三节 清洁级动物和无特定病原体动物 第四节 无菌动物和悉生动物 第五节 实验动物微生物及寄生虫监测 第一节 实验动物分级 国际分级法 国家标准分级 各种动物国家标准分级 第二节 普通动物 一、概念 定义（conventional animal CV）： 不携带人兽共患病病原和动物烈性传染病病原的实验动物。 特点： 1、微生物控制要求最低。 2、生理学特性：健康的外貌，正常的饮食，眼 角、鼻腔 无分泌物附着，尸 检无眼观病灶。 二、人兽共患病 病毒性疾病 续表 细菌性疾病 续表 三、动物烈性传染病 第三节 清洁级动物与无特定病原体动物 一、概念 Clean animal : 除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。来源于SPF动物或剖腹产动物。 血清病毒抗体检测可检测出一定滴度的抗体，病理切片应无病变。 小鼠病原菌应排除10种，病毒5种；大鼠病原菌应排除10种，病毒2种。 Specific pathogen free (SPF) animal : 指动物体内无特定的微生物、寄生虫存在，但带有非特定的微生物、寄生虫的动物。主要指不携带潜在感染、条件致病和对实验干扰大的病原。来源于剖腹产动物。 小鼠病原菌应排除16种，病毒11种；大鼠病原菌应排除16种，病毒7种。 二、应用 CL动物国际上认为仅适合短期或部分科研实验；我国认为适用于大多数科研实验，可用于生物医学研究的各领域。 SPF动物适用于所有科研实验，是目前国际标准级别的实验动物。 三、潜在感染的病毒对实验的干扰 小鼠肝炎病毒 属冠状病毒科，单链RNA。对理化因子敏感。 只感染小鼠，传染性高，不感染人。 应激条件下，引起致死性肝炎、脑炎、肠炎 改变机体各种免疫应答参数：降低血清免疫球蛋白水平；影响吞噬细胞数目。 改变酶系统：增高或降低一些肝脏的酶活性。 对裸鼠产生进行性消耗综合症。 仙台病毒 属副粘病毒科，单链RNA。 饲养条件恶化、气温骤变或呼吸道细菌感染，可致急性爆发。是大、小鼠常感染病毒之一，偶尔引起人呼吸道感染。 影响免疫应答：抑制大鼠淋巴细胞对绵羊红细胞的抗体应答。减弱植物血凝素、刀豆素对淋巴细胞的促有丝分裂。 干扰致瘤作用：感染后的组织学改变酷似浸润性肺癌；感染可移植肿瘤，改变肿瘤细胞表面抗原和致瘤性。 影响生殖：妊娠4-5天感染，胚胎被吸收；11-12天感染，妊娠期延长，新生鼠死亡率升高。 呼肠病毒III型 属呼肠病毒科，双链RNA。 对热和消毒剂抵抗性强。 宿主广泛。 动物可见脂肪性下痢，表现为肝炎、脑炎、胰腺炎。 小鼠巨细胞病毒 属疱疹病毒科 ，线状双链DNA 。 对脂溶剂、热、射线和某些酶敏感。 易形成持续感染，可整合。 抑制抗体形成；抑制同种异体的移植排斥反应；抑制产生干扰素；抑制杀伤性T细胞的功能。 细小病毒 属细小病毒科，单链线性DNA。 稳定性强，但对氧化剂、紫外线敏感。 垂直传播。 抗癌谱广、具有高度抗癌特异性 。 乳酸脱氢酶病毒 属披膜病毒科，单链RNA。 是生物材料和移植肿瘤的常见污染物。 抑制细胞免疫应答，增强抗体应答。 慢性感染，抑制或延缓肿瘤的形成。 导致乳酸脱氢酶酶活性升高。 引起免疫复合物肾小球肾炎。 实验动物细菌对实验的干扰 支气管败血性波氏杆菌（B.brochiseptica） 豚鼠和家兔敏感，侵害部位为呼吸器官 。 对环境抵抗力较强，可在异种动物间传染，传播性强。 可形成隐性感染 。 巴氏杆菌(Pasteurella) 实验动物主要是多杀巴斯德菌和嗜肺巴斯德菌。 多杀巴斯德杆菌对兔和小鼠有较强的致病作用，主要侵袭鼻粘膜 。 嗜肺巴氏杆菌在大、小鼠呼吸道、生殖道带菌率较高。 支原体（Mycoplasma） 主要有肺支原体、溶神经支原体和关节炎支原体。 易感动物为大鼠和小鼠。其中肺支原体对大、小鼠危害最大 。 产生大鼠“歪头病”、小鼠回旋症、大鼠关节炎。 真菌感染对实验的干扰 病原真菌大多为人兽共患病原，病原性弱，为慢性过程，以慢性增生性炎症为主。 真菌孢子飞扬，污染环境，威胁动物和实验、饲养人员。 寄生虫感染对实验的干扰 掠夺宿主的营养 因种类、数量、寄生部位不同，对动物影响不同。 蛔虫寄生小肠，以半消化物质为食，导致动物发育缓慢、体重下降营养不良。 螨皮下吸血，钩虫移位吸血导致动物慢性贫血。 体表寄生虫对宿主的干扰