检本脂蛋白代谢紊乱.ppt

* HDL是含有ApoAI,ApoA二，磷脂和胆固醇的小型HDL颗粒，在肝脏和小肠合成，属于新生的HDL。HDL在CM、VLDL颗粒，经LPL作用分解其内部的TG过程中，再变成圆盘状。又从末梢组织的细胞膜获取游离的胆固醇FC，再经结合在HDL中的LCAT作用后，有ApoAI存在下，生成CE，进入HDL内部形成成熟型HDL3,而后，进一步代谢转变成富含CE的球型HDL2,部分经肝受体摄取；另外，HDL2在CETP介导下，与VLDL/LDL进行CE交换，同时也转运TG，以VLDL、LDL形式经肝脏摄取，最终使末梢组织的FC输送到肝脏，即胆固醇逆向转运RCT。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，再变成HDL3，这一相互转变HDL2到HDL3,使HDL在逆转运中被再利用，防止肝外细胞摄取过多的LDL，从而防止动脉粥样硬化的发生。 * 胆固醇逆向转运(RCT) 分两个阶段进行① 胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出。 ② HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。 * CM,VLDL,LDL,HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象，一般根据血浆外观，血TC,TG浓度以及血清脂蛋白含量进行高脂蛋白含量进行高脂蛋白血症分型。从脂蛋白代谢紊乱的原因可分为原发性和继发性两大类，原发性是遗传缺陷所致，如家族性高胆固醇血症。继发性是继发于许多疾病所致，如糖尿病，肾病等疾患可继发引起高脂蛋白血症。临床还可见低脂蛋白血症。 * 1.合成部位：血液中VLDL转变而来，也可由肝脏合成 2.组成特点：①富含Ch(45%-50%)，绝大部分为CE，它主要来自于HDL(需经CETP转运) ②APO几乎全为ApoB100 3.功能：转运内源性胆固醇（肝脏→肝外组织）的主要形式 4.代谢过程： * 因此LDL受体途径可反馈性地调节细胞内CH的作用。血浆CH主要存在于LDL中，而65-70%的LDL是依赖肝细胞的LDLR清除的。 ApoB100存在下，LDL受体可结合LDL，有ApoE存在时，LDL受体即可结合LDL，又可结合VLDL，B-VLDL。与其不同还有一中只和含ApoE的脂蛋白结合的特异受体。从临床现象和实验结果推还有另一种受体的存在，LDL受体缺陷的兔CM残粒仍正常的被肝摄取。 \\ * * 生理功能 与VLDL及其残粒、β-VLDL等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。 LDL受体对含ApoB100的LDL，含ApoE的VLDL及其残粒、β-VLDL等均有高亲和性。 (四)临床意义： （1）可能促进早期As斑块的形成，机制尚不清楚。 （2）可能与肥胖形成有关，机制不清 分布于胎盘、肝、脾等脏器的单核巨噬细胞系统。遗传性LDL受体缺陷的杂合子是不能摄取LDL的，但动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞，使从LDL来的CE蓄积并泡沫化，其原因不能用LDL受体途径代谢进行解释，因为从这条途径不可能摄取过多的脂质。科学家等使从LDL乙酰化，从而不受细胞内胆固醇调节的限制，使过剩的脂质摄入，并出现异常的胆固醇蓄积，对此推测存在一种LDL受体途径以外的脂质摄取途径，是巨噬细胞摄取乙酰化LDL。并将其命名为：清道夫受体。 * 受体分布于胎盘、肝脾等单核巨噬细胞系统，不仅在组织巨噬细胞存在，在单核细胞分化而来侵入内皮下的巨噬细胞中也存在。 * SR-A类清道夫受体, SR是一个大家族，按分子结构分为六大类:SR-A、-B、-C、-D、-E 、-F。 SR-A类清道夫受体(SR-A）有6个结构功能区组成。该受体的I、Ⅱ型均由六个区域部分组成，包括: * 可能有以下方面： 使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成。 清除细胞外液修饰LDL，有防御功能。 具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。 近年来，大量实验证明LDL在巨噬细胞，血管内皮细胞，平滑肌细胞可被氧化成oxLDL，并通过清道夫受体被巨噬细胞摄取，使其泡沫化成泡沫细胞，从而促进AS斑块形成。说明巨噬细胞的清道夫受体在斑块形成机制中起重要作用。 * * * CM在流经非肝组织的毛细血管时，通过apoCII激活血管壁内皮表面多糖层的LPL，乳糜微粒中的甘油三酯得以在毛细血管壁表面被LPL持续水解。 * 和PL，在脂蛋白残粒的清除。LPL形成。RCT中起重要作用。 * LCAT常与HDL结合在一起，在HDL表面的活性很高并有催化效应，对VLDL和LDL几乎不起作用。 * * Cholesterol ester transfer protein，为脂质转运蛋白lipid transfer protein，LTP。 * RCT系统中的关键蛋白质，周围组织细胞膜的FC与HDL结合后，被LCAT酯化成CE ，