代谢性血管疾病的发病机制与防治策略-中华医学会.pdf

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 代谢性血管疾病的发病机制与防治策略 推荐单位：四川省医学会 推荐意见： 该项目在医学领域属内分泌代谢范畴，主要围绕严重威胁人类健康的代谢 性血管疾病的发病机制与防治策略这一关键科学问题，将肝脏糖脂代谢稳态维持、 肾脏固有免疫-炎症、高密度脂蛋白（HDL）功能障碍等理论运用于代谢性血管疾病 发病新机制研究，在肝脏糖脂代谢稳态维持与组织间对话方面取得原创性研究成果， 揭示糖尿病肾病（DN）发病新机制、找到了评估 DN 临床进展的新型生物标记物和特 异性防治靶点。以 HPLC-MS 等蛋白质组学、代谢组学技术为核心，围绕 HDL 和细胞 外囊泡（EVs），寻找心血管疾病的早期诊断、临床分型的生物标志物和防治靶点。 推荐单位 项目选题起点高，内容丰富、研究难度大，设计科学合理、方法先进，很大程度上 提升了国内代谢性血管疾病的基础研究水平并推进临床转化，提高疾病的早期诊断 率，改进临床诊疗方案和防治方法，有效改善患者预后。 该项目代表性 SCI 论文 20 篇，总影响因子 103.043，总引用频次为 338，部分 研究成果已获四川省科技进步一等奖和澳门特别行政区科技研发奖，获发明专利授 权 2 项，主编专著 6 部，参与中国多项糖尿病防治指南的制定，促进了我国代谢性 疾病及其血管并发症的规范化诊治，应用前景广阔。 经审查，该项目推荐材料真实有效，相关栏目符合填写要求，项目经公示无异 议，同意推荐该项目申报 2019 年度中华医学科技奖。 糖尿病、血脂异常等糖脂代谢紊乱所致的血管疾病发生率高，发病机制复杂， 致死致残率高，防治棘手，危害巨大，已成为威胁我国公民身体健康的重大公共卫 生问题。本项目由西南医科大学附属医院牵头，联合中国科学院上海生命科学研究 院、北京大学等机构，受到多项国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”等课 题资助，历时 6 年，对代谢性血管疾病的发病机制和防治策略开展一系列求实创新 的研究，取得以下创新成果。 一、在肝脏糖脂代谢稳态维持与组织间对话方面取得原创性研究成果 首次揭示内分泌激素 FGF21 通过 mTORC1 复合体调控肝脏胰岛素抵抗的分子机 制，阐明非折叠蛋白反应感受器转录激活因子 6（ATF6）激活 PPARα调控肝脏脂肪 酸氧化和脂肪沉积的分子机制，为治疗胰岛素抵抗、2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝及 其并发症提供新策略，连续六年（2010-2017）在美国糖尿病协会（ADA）作口头发 言，并获 ADA 青年学者奖（2011）。 二、揭示糖尿病肾病（DN）发病新机制、找到评估病情的新指标和防治新靶点 项目简介 国内外首次发现高糖、游离脂肪酸协同脂多糖（LPS）活化固有免疫 NLRP3 炎症 小体和 NOD1 受体，介导肾脏炎症和纤维化的 DN 发病新机制；发现 HDL 糖基化水平 和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）含量是评估 DN 临床进展的新型生物标记物；证实新型促炎 症消退介质 maresin-1 和肠道益生菌代谢物丁酸对 DN 的防治效果，为 DN 防治开辟 新思路和新靶点，被 ADA 主席选为学术年会大会发言，研究成果获四川省政府科技 进步一等奖、澳门特别行政区科技研发奖。 三、找到冠心病诊断分型的新型生物标志物，有效改善临床转归 国内外首次联合体内-体外及临床研究发现脂质过氧化途径代谢物、TMAO、微粒 （MPs）是鉴别稳定型心绞