精细有机合成技术13 第十三章 缩合.pptVIP

3 H O C C H H COOH COOH OH H OH C CH COOH COOH - H-OH CH COOH C COOH - CO2 CH CH COOH + △ CHO COCH3 CH2(COOEt)2 CH=CH(COOEt)2 COCH3 CH=CHCOOH COCH3 + 吡啶 ㈠ － 2 EtOH ㈡ － CO2 3 ? 反应时，可用苯、甲苯等有机溶剂来共沸脱水促 使反应进行完全，同时又可防止含活泼亚甲基的 酯类等化合物水解。 ? 诺文葛耳－多布纳缩合中，其中活泼亚甲基化合 物中所含吸电子基团的吸电子能力越强，反应活 性越高。 ? 位阻小的酮 （如丙酮、甲乙酮、脂环酮等）与 活性较高的活泼亚甲基化合物（如丙二腈、氰乙 酸、脂肪硝化合物等）可顺利进行诺文葛耳－多 布纳缩合，收率也较高。如： (CH3)2C(CN)2 CH3COCH3 + CH2(CN)2 H2NCH2CH2COOH 苯 回流 带水 (92%) 3 ? 2. 诺文葛耳－多布纳反应的应用 ? 主要用于制备α、β－不饱和酸及其衍生物、α、 β－不饱和腈和硝基化合物等。其构型一般为E 型。 ? 思考：防腐防霉剂山梨酸CH3CH=CHCH=CHCOOH的 合成方法。 3 ? 三、达曾斯缩合 ? 1．达曾斯反应及其反应条件 ? 醛或酮与α－卤代酸酯在强碱催化剂作用下缩 合，生成α、β－环氧酸酯（缩水甘油酸酯）的 反应称为达曾斯（Darzens）缩合反应。如： ? 达曾斯缩合反应常用的强碱性催化剂有醇钠、氨 基钠、叔丁醇钾等。反应需在无水条件下进行， 反应温度也不高。 NO2 NO2 NaOH,EtOH Ph CH CH2 CH O PhCHO + ClCH2 (94%) 3 ? 2．达曾斯反应的应用 ? 达曾斯缩合反应的主要意义还在于其缩合产物经 水解、脱羧等反应，可以转化成比原反应物醛或 酮至少多一个碳原子的醛或酮。 ? 通常是将α、β－环氧酸酯用碱水解后，继续加 热脱羧；也可以将碱水解物用酸中和，然后加热 脱羧制得醛或酮。如维生素A（Retinol）中间体 十四碳醛制备。 3 CHO O COOCH3 pH=6～7 + H (87%) MeONa -12～　-8℃ 5～25℃，5h O + ClCH2COOCCH3 β-紫 罗兰酮 - OH,H2O 38～42℃，15～20min O- 合成 CH C 3 第四节 醛酮与醇的缩合 ? ★在有机合成中，在不必要发生化学变化时利用 醛（酮）在酸性条件下与醇反应生成相对惰性的 醚类化合物缩醛（酮）来保护醛（酮）基。 ? 缩醛（酮）对碱和氧化剂都相当稳定，但在稀酸 溶液和较高温度下可水解为原来的醛（酮）和醇。 ? 如：利用 CO2H O CH3C CH2OH O 3 3 ? ★ 一、醛（酮）与醇缩合反应及其特点 ? 醛或酮在酸性催化剂存在下，能与一分子醇发生 加成，生成半缩醛（酮）。半缩醛（酮）很不稳 定，一般很难分离出来，它可与另一分子醇继续 缩合，脱水形成缩醛（acetal）或酮。环状缩酮 （醛）在酸催化下水解，可生成酮（醛）和二醇。 因此，在精细有机合成中环状缩酮（醛）被用来 作羰基的保护基团。 ? 制备缩醛（酮）要在干燥的氯化氢气体或浓硫酸 （脱水）存在下进行。 4 H3C O C H H OC2H5 H3C OH C H OC2H5 H H3C OC2H5 C H OC2H5 H-OH H3C CH3 O C H C O H3C O CH3 H-OH + + H-OC2H5 H + + + OH OH + + 4 ? ★二、应用实例 ? 1．在有机合成中保护醛（酮）基 ? 可利用缩醛（酮）酸性水解即可恢复原来的醛 （酮）基。如： CH2OH CH2OH H2O HCl O O C CH3 CO2H O CH3C HOCH2CH2OH + H LiAlH4 CO2H H2O O O C CH3 O CH3C 4 ? 2．聚乙烯醇缩醛粘合剂的合成 ? 聚乙烯醇与醛类进行缩醛化反应即可得到聚乙烯 醇缩醛。反应如下： ? 工业中应用最多的缩醛品种是聚乙烯醇缩丁醛和 聚乙烯醇缩甲醛。 ? 聚乙烯醇缩丁醛是安全玻璃层压制造最常用的粘 合剂。它既要求光学透明度，又要求结构性能和 粘合性能。 OH OH + H C O H O R ～CH2 CH CH2 CH～ + RCHO ～CH2