从循证医学结果看糖尿病早期干预的必要性及治疗策略.pptVIP

PROactive研究 PROactive研究 噻唑烷二酮类药物匹格列酮在2型糖尿　 病患者的心血管二级预防试验 干预为期 3 年 总样本量 5238 例 2005年9月12日在希腊雅典首次发布结果 PROactive研究纳入标准 2型糖尿病患者，HbA1c6.5% 合并以下一种或多种病变 心肌梗死病史 ≥ 6个月 中风 ≥6个月 PCI 或 CABG ≥ 6个月 急性冠脉综合征 ≥ 3个月 具有冠脉狭窄的证据：运动或心肌核素试验阳性、冠脉造影提示至少有一处病变狭窄 50% 由于缺血引起的周围血管病变或截肢 进行分析的基础 7项随机、双盲、安慰剂作为对照的拜唐苹干预研究 每项研究至少纳入50例2型糖尿病患者 最短治疗时间为336天 拜唐苹组平均治疗时间为403天，安慰剂组为412天 总样本量：2180例 2004年1月在《欧洲心脏杂志》发表 MeRIA7荟萃分析 Hanefeld M et al. Eur Heart J 2003 (in press). STENO-2研究 研究为开放、对照平行试验 在2型糖尿病和微量白蛋白尿的患者中，比较强化多因素干预与常规干预在心血管事件等方面的差异 平均随访7.8年 总病例数：160例 MeRIA7、STENO-2和PROactive 研究的基线情况比较 9.0-7.9=1.1 140 -- -- -- 150 190 6.5 一级预防 STENO-2 强化组 7.5-6.9=0.6 8.48－7.91=0.57 研究结束时，干预组与对照组HbA1c差值(％) 143.5 139.5 收缩压(mmHg) Proactive 匹格列酮组 MeRIA7 拜唐苹?组 96 76.5 诊断糖尿病时间（月） 30.7 28.8 BMI (kg/m2) 87.6 81.3 体重 (kg) 159 215.1 甘油三酯(mg/dL) 145.8 193.1 空腹血糖(mg/dL) 7.8 8.48 HbA1c(％) 二级预防 一级预防 Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 ;25(1):10-6 UKPDS34.Lancet.1998;352:854-865 无统计学差异 Proactive-results PROactive研究 研究中拜唐苹?对心肌梗塞的影响 Kaplan-Meier survival curve Hanefeld M et al. Eur Heart J 2003 (in press) 有显著差异 STENO-2研究结果 * Composite endpoint = CV death and amputation (with either therapy), and relative risk for organ damage (with intensive therapy) Primary composite endpoint* (%) 随访 (月) 60 50 40 30 20 10 0 P = 0.007 有显著差异 0 12 24 36 48 60 72 84 96 常规治疗 强化治疗 Gaede P et al. N Engl J Med 2003; 348: 383–93. 80 80 72 78 70 74 71 66 63 61 59 19 13 41 44 50 59 63 Intensive Conventional Number at risk 为什么三个研究结果如此不同？ 三个研究进行干预的阶段不同 PROactive受试者为均已有确切的大血管病变或心血管事件的T2DM患者 MeRIA7受试者为T2DM早期患者，病情最早、最轻 STENO-2的受试者为T2DM伴MAU患者，病情介于前二者之间 2型糖尿病的心血管事件发生二级预防研究 PROactive研究的结果提示，在已合并心血管病变的2型糖尿病患者，降低心血管危险（二级预防）可能需要更进一步的研究证据： 是否为时已晚？ 在充分降压、调脂的基础上, 有限的血糖下 降对大血管疾病可能出现的差异是否足够？ 复合终点是否适当？ 小 结 T2DM患者一旦被诊断,特别是在MAU发生前就进行综合干预,使血糖、血脂、血压甚至包括体重等都全面达标,就可能有效防止心血管并发症的发生 相反到疾病发展至已发生了心血管事件再进行全面的强化达标治疗,虽然耗费大量的费用和精力但得到的效果尚不理想 餐后血糖在早期干预中的重要性 STOP-NIDDM 和 DPP 拜唐苹?显著降低IGT个体的 2型糖尿病和心血管事件发病风险 STOP-NIDDM 研究设计 安慰剂 t.i.d. (n=715) 拜唐苹?100mg t.i.d. (n=714) –1 0 3