酪氨酸激酶课件.ppt

March 11, 2014 蛋白酪氨酸激酶(tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，可分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸(Tyr)残基上，使其发生磷酸化。 在细胞信号转导通路中占据十分重要的地位，调节着细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。 超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿瘤发生。 与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。 March 11, 2014 超过20个不同家族的受体型酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤药物筛选，包括表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、胰岛素受体(InsR)等。 受体型酪氨酸激酶（tyrosine kinase） 酪氨酸激酶受体 恶性肿瘤或骨髓增生紊乱 EGFR（ErbB1） 非小细胞肺癌，头颈部肿瘤，结肠癌，胰腺癌 HER-2/neu(ErbB2) 乳腺癌，卵巢癌，头颈部肿瘤 PDGFR 高嗜酸性粒细胞综合征，肥大细胞症，胃肠道间质瘤 FGFR3 膀胱癌，多发性骨髓瘤 c-KIT 胃肠道间质瘤，系统性肥大细胞增生 FLT-3 急性髓系白血病 RET 2型多发性内分泌腺瘤，家族