拟肾上腺素药与抗肾上腺素药(72p).pptVIP

拟肾上腺素药 概述 肾上腺素受体激动剂 α受体激动剂 α,β受体激动剂 β受体激动剂 一、拟肾上腺素药的概述 拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。 （一）分 类 2.按作用的受体不同 α、β受体激动药 拟肾上腺素药 α受体激动药 β受体激动药 1.基本结构与结构特点 主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁胺等。 课堂活动 根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施？ 盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，pH4以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，HSO3-可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。 （三）拟肾上腺素药的构效关系 1.儿茶酚胺类对外周α、β受体有明显激动作用，易被COMT灭活，作用维持时间短，对中枢作用弱。若去掉一个羟基，其外周作用减弱，如间羟胺；若去掉两个羟基，除外周作用减弱外，中枢作用加强，且口服吸收好，如麻黄碱。 2.若α碳原子上的H被甲基取代，则药物不易被MAO破坏，故作用时间延长；也易被NA能神经末梢再摄取，进而促进NA释放，如间羟胺和麻黄碱。 3.氨基上H被取代与药物对受体的选择性有关，从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，而对β受体作用逐渐加强 二、典型药物（一）α受体激动药--去甲肾上腺素 【药动学特点】 口服无效 皮下、肌内注射禁用（易产生局部组织坏死） 一般采用静滴法给药 【药理作用】主要激动α受体，对β1受体作用较弱 1.兴奋心脏： 激动β1受体，心肌收缩力↑，心排出量↑ 【临床应用】 休克和低血压 上消化道出血（用于食道、胃和十二指肠出血） 【禁忌症】 高血压 器质性心脏病 少尿无尿严重微循环障碍疾病 【制剂及规格】 间羟胺（阿拉明 Aramine) 特点：作用弱于NA 较少引起少尿、无尿、肾衰和心律失常 升压作用缓慢，温和但持久 可供皮下、肌内、静脉注射 临床应用： 替代NA用于休克（心源性、感染性）和某些低血压状态（药物中毒） 去氧肾上腺素（新福林） 为a1受体激动药 本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。  二、α、β受体激动药--盐酸肾上腺素  Adrenaline Hydrochloride 【性 状】 白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极 微溶于水；药用其盐酸盐。 含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R- 构型，具左旋性。 分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定 性等均同本类药物的理化通性。 【鉴 别】 本品水溶液与FeCl3试液反应显翠绿色，加氨试液变紫红色；本品遇H2O2试液呈酒红色。 【药理作用】 1.兴奋心脏 2.血管 与受体密度、优势有关 皮肤、粘膜、内脏(肾)血管收缩 冠状、骨骼肌血管舒张 3.升高血压 治疗量- 兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑ 激动β2受体，骨骼肌血管舒张 激动α受体，皮肤粘膜、内脏血管收缩 总外周阻力不变，舒张压不变或略有下降 较大剂量- 强烈兴奋心脏 强烈收缩血管，外周阻力显著增加 收缩压和舒张压均升高 肾上腺素升压作用的翻转现象(翻转作用) 予先给于α受体阻断药时，肾上腺素的升压作用可被翻转为降压作用 α、β受体激动药 α、β受体激动药 4.扩张支气管： 激动平滑肌β2受体，支气管舒张 激动粘膜α受体，血管收缩 激动肥大细胞β2受体，抑制过敏物质 的释放 实例分析 下列处方是否合理? 【临床应用】 1.心跳骤停 2.过敏性休克 肾上腺素为首选药 3.支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 5.局部止血 【不良反应】 治疗量：心悸、出汗等 剂量过大：血压剧升，诱发脑溢血 心律失常，诱发室颤 【禁忌症】 高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病、甲亢等 【制剂及规格】 常用量为皮下或肌内 注射1次0.25mg～1mg。 【药理作用】 激动α、β、DA受体 1.心脏：激动β1受体 心肌收缩力↑， 促进NA神经能末