肾小管上皮细胞病和发病机理.pptVIP

肾脏病理-----肾小管上皮细胞病及其发病机理 医务科 石伟院长 一、肾小管上皮细胞功能 1、肾小管上皮细胞（TEC）的重吸收功能 肾小管上皮细胞通过主动、被动以及吞饮（胞饮）的功能，对流经肾小管的原尿中的电解质（Na+、Cl-、K+、HCO3-）与葡萄糖、氨基酸以及水等物质起到重吸收作用。 2、肾小管上皮细胞的分泌与排泄功能 （1）泌K+、泌H+、泌NH3、碱性磷酸盐（NaHPO4）及排酸功能，排出酸性磷酸盐（NaH2PO4）；此Na2HPO4/ NaH2PO4为血浆中一对重要的缓冲物质。 3、调节水、电解质平衡功能 （1）通过尿的浓缩和稀释作用来调节体内的水钠平衡，与渗透压的平衡。 （2）调节电解质平衡 ①通过调节尿钠排出多少，来保持体内血钠浓度相对稳定 （其血钠浓度维持在142mmol/L，变动范围不超过±2%）。 ②通过钾的排出量多少来维持体内血钾浓度相对稳定。原则上是摄少排少，但与血钠调节不同的是，当不摄入钾时，肾脏同样排出一定量的钾，故临床上对不能进食的患者应注意补充钾。 4、调节酸碱平衡功能 肾小管上皮细胞，通过对HCO3-排出的多少来调节体内的酸碱平衡；当体内酸中毒时，则排出HCO3-减少，重吸收增多以补充血内碱储备，而当体内碱多时，则排出量增加以达体内酸碱动态平衡。 总之，肾小球每天不停止的滤出原尿为180-200ml,可成人每日的尿量只有原尿的1%。终末尿与原尿不仅在量上而且在溶质成分上都有很大区别。只是当原尿流经肾小管的过程中，有99%以上的水、电解质、葡萄糖、氨基酸和碳酸氢根被肾小管上皮细胞重吸收入血液；同时有大量的钾离子、氢离子、氨离子、和有机酸、有机碱等都分泌到肾小管液中，这样肾脏就起到了一个重吸收对机体可利用的物质，并排出体内代谢的产物的作用，从而保持体内水、电解质和酸碱平衡状态，对维持体内各脏器功能正常运行起了关键性作用。 二、肾小管上皮细胞损伤机制与肾小管上皮细胞病 1、肾小管上皮细胞（TEC）受损被激活的原因 （1）肾小球固有细胞硬化形成过程中所产生的炎性介质，细胞因子通过肾小管或肾间质弥散到肾小管上皮细胞，均可导致肾小管上皮细胞来源于肾小球的继发性损伤而被激活； （2）由于肾小球固有细胞各种选择性滤过屏障损害后，从肾小球滤出的大量大分子蛋白进入肾小管，与肾小管中的小分子蛋白竞争上皮细胞的重吸收，上皮细胞中的溶酶体被激活，释放大量溶酶体酶于上皮细胞浆，导致上皮细胞刷状腺脱落。上皮细胞结构被破坏，其细胞完整性消失，上皮细胞严重损伤。 （3）当肾小球固有细胞损伤后，滤过到肾小管的转铁蛋白，在肾小管酸性环境下，释放出Fe2+，促使肾小管上皮细胞释放乳酸脱氢酶（LDH）和脂质过氧化物丙二醛，通过氧自由基（OFR）和OH-的细胞毒作用，对肾小管上皮细胞造成损伤。 （4）在免疫损伤的过程中，被激活的补体C3活化，并产生系列生物学效应，其中以膜攻击复合物（C5b-9）(MAC)被激活，释放炎症性介质、细胞因子、前列腺素，促使致纤维化细胞因子（PDGF）合成，并激活肾小管上皮细胞，诱导其表达分泌白介素6（IL-6）肿瘤坏死因子（TNF2）等。 （5）通过受损肾小球固有细胞滤出的脂蛋白，在脂质过氧化过程中，促使肾小管内的低密度脂蛋白（LDL）被氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），对肾小管上皮细胞造成氧化性损伤，并诱导上皮细胞内释放既有强烈收缩作用的内皮素-1（ET-1）的释放，引起肾小管周围毛细血管收缩，降低毛细血管网内的血流量，并激活肾小管上皮细胞，导致肾间质的缺血和纤维化。 （6）继发于肾小球固有细胞滤过屏障损伤，大量蛋白漏出的蛋白分解产生大量氨对肾小管上皮细胞的损伤是通过旁路途径激活补体以及膜攻击复合物C5b-9形成，对肾小管上皮细胞损伤和肾间质纤维化的过程。 （7）继发于肾小球固有细胞滤过屏障功能损伤的缺血、缺氧状态与肾小管上皮细胞长期处于高代谢状态均可对上皮细胞损伤被激活。 （8）继发于间质性肾炎中的炎症反应与促纤维化因子的刺激均可损伤肾小管上皮细胞。 2、肾小管上皮细胞受损伤后的功能变化 （1）肾小管上皮细胞受损伤被激活致使肾小管上皮细胞分泌异常 ①肾小管上皮细胞受损后，释放多种炎症性因子，如：白介素-1（IL-1），结缔组织生长因子（CTGF），碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）以及释放促纤维化生长因子TGF-β、PDGF，该系列因子在纤维化早期具有促炎症反应作用，而在晚期具有促进胶原合成导致间质纤维化形成。 ②肾小管受损被激活后，还可释放各种趋化因子（MCP-1），吸引炎症细胞进入肾小管和肾间质，造成间质炎症性反应。 ③肾小管上皮细胞受损被激活后，合成与分泌血管活性因子，如内皮素-1、血管紧张素Ⅱ，促进肾血管以及肾小管周围毛细血管收缩，进一