第八章细胞信号传导与遗传毒物作用机制.docVIP

p216 第八章细胞信号转导与遗传毒物作用机制 在多细胞生物体内细胞通过相互间的信息交流以调节它们的发育和组合，控制它们 的生长和增殖，协调它们的代谢和功能。细胞接受细胞内外的生理性和非生理性信号而 产生应答和反应，以调节它们的行为和命运。近年来，有关细胞间的通讯和细胞信号转导 通路的研究有长足发展，已知细胞信号转导紊乱和障碍是许多病理状态和疾病的重要发 病机制。越来越多的研究结果证明，细胞信号转导也是许多遗传毒物作用的切入部位。 自遗传毒物接触细胞开始，细胞信号转导通路即被卷入。紫外线可诱发细胞表面受体的 聚簇和内吞，激活SRC和应激信号通路。我们的实验室也证明，烷化剂甲基硝基亚硝胍 可诱发细胞表皮生长因子受体和肿瘤坏死因子受体的细胞表面受体的聚簇和内吞，激活 细胞应激信号通路和cAMP一蛋白激酶A一转录因子CREB通路。虽然这些改变在遗传 毒物引起的细胞突变形成的作用目前还不能作出结论，但无疑是非常值得探索的课题；大 部分遗传毒物在体内都需经代谢活化，而这些有关的药物代谢酶的表达受外来化合物的 影响。目前所知，与之有关信号通路与核受体如多环芳烃受体(AhR)和某些孤儿受体 (orphan receptor)有关；经典的认识认为，遗传毒物的作用主要是通过它对细胞DNA的攻 击而最终诱发细胞突变。不仅现已知晓DNA损伤本身就是激活有关细胞信号转导通路 的信号，而且