乳腺癌血清蛋白标记物的筛选及鉴定.pdfVIP

摘 要 乳腺癌血清蛋白标记物的筛选及鉴定 研究生 湛玉晓 导 师 王家祥 教授 郑州大学第一附属医院小儿外科 河南 郑州 450000 摘 要 背景 乳腺癌目前已成为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，全球平均每年130 万 人新患乳腺癌，每年约40 万人死于该病，其发病率和死亡率在女性肿瘤中位居 [1] 第二 .乳腺癌现已位居我国女性恶性肿瘤的发病率的首位。乳腺癌的发病率随 着年龄的增加而升高，绝经后的女性患病率增加。然而，有15%~25%被确诊乳 腺癌的女性尚未绝经，大约有7%为年龄在40 岁以下的育龄期女性。乳腺癌对 患者的身心健康和生活质量产生严重威胁，它的预后与多因素相关，如病理组 织学分型、临床分期、是否出现远处转移等。乳腺癌的转移与复发严重缩短了 乳腺癌患者的术后生存时间。目前癌症死亡率高的主要原因就是缺乏用于高危 人群筛查和早期诊断的具有高敏感性和特异性的生物指标，如能对处于亚临床 阶段的乳腺癌做到早期发现，将有助于早期应用有效干涉手段阻止或逆转乳腺 癌的发展，从而大大改善乳腺癌患者的预后。虽然血清生物标记分子在乳腺癌 [2] 的诊断和预后评价中尚无很大作用 ，但是从体液中分析得到的一组有效生物 标记分子相比其他临床和病理诊断方法对于疾病的早期诊断或许更有价值且能 [3] 最大限度降低创伤 。因此寻找能用于早期诊断、准确预后判断以及预测治疗 反应的新的蛋白标志物对于提高乳腺癌诊断和治疗效果具有重要意义。 蛋白质组学能够联系并且反映癌症基因的改变以及细胞生理学变化，因此 人们现在逐渐寄希望于利用蛋白质谱分析技术找寻肿瘤蛋白质分子标志物。蓬 勃发展的蛋白质谱分析技术，使得高通量的蛋白质组学研究成为可能，也为乳 腺癌新的血清生物标记分子的发现提供了更有前景的平台。SELDI-TOF-MS 蛋 I 万方数据 摘 要 白芯片技术通过比较肿瘤组织和正常组织、或肿瘤患者体液与正常人体液之间 的蛋白质谱变化，找出具有差异性的蛋白质，即肿瘤相关蛋白。多数研究者认 为，如能根据蛋白质组的变化来预测和诊断疾病，那么其准确性将大大提高。 检测疾病的蛋白质组学变化比基因检测和当前一些常规检测更加准确有效。 本课题利用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术， 以乳腺癌患者和健康女性的血清标本为研究对象，研究乳腺癌术前组与正常对 照组、术后组和复发组之间，以及三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组之间血 清蛋白质谱变化特征，以寻找相关血清蛋白标记分子，为乳腺癌的早期诊断、 疗效评价及不同分子类型预后分析提供一定帮助。 目的 应用SELDI-TOF-MS技术检测乳腺癌术前组、术后组、复发组与正常对照 组血清之间以及三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组血清之间的蛋白质谱，筛 选出各组之间具有差异性表达的蛋白质峰，确定某些能够反映肿瘤存在、疗效 评价以及恶性程度最高的分子分型与其他分子分型之间预后情况的血清生物学 指标。建立更为完善的早期诊断、疗效评估以及预后分析的血清蛋白质指纹图 谱模型。 材料与方法 材料 收