他莫昔芬对SK-BR-3乳腺癌细胞株荷瘤裸鼠血管生成的作用及机制研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 目的 乳腺癌是严重威胁妇女健康的一种恶性肿瘤，是发生在乳腺各种病变类型中主要 致死原因，且发病率在日益增长。现在乳腺癌已成为女性排名第一的常见恶性肿瘤，并 呈现出向年轻化发展的趋势，并且患者患病年龄越小，乳腺癌的病理类型大部分提示其 侵袭性越高，预后也就越差。乳腺组织富含血管，因此极易发生血行转移。新生血管除 了可以帮助乳腺癌进行远处转移，血管新生过程还可以为乳腺癌组织提供营养物质，运 走代谢产物。因此，血管新生过程在乳腺癌的发生和发展中起到了重要作用。鉴于血管 新生在肿瘤的发生过程中的重要作用，针对阻断血管新生来治疗肿瘤的方法已经成为科 研人员研究的热点。本论文通过观察他莫昔芬对 SK-BR-3 乳腺癌细胞株荷瘤裸鼠生长的 影响及应用他莫昔芬后裸鼠移植瘤组织中 CD31、VEGF 表达的变化，及他莫昔芬对荷 瘤裸鼠血清中 VEGF 的影响，为他莫昔芬用于乳腺癌的抗血管生成治疗提供实验依据。 方法 BALB/C-nu 雌性裸鼠，均为 4-6 周龄，14 只，将 SK-BR-3 乳腺癌单细胞悬液接 种于裸鼠右前肢腋下第二对乳腺脂肪垫下，建立 SK-BR-3 乳腺癌细胞株裸鼠模型，并将 其随机分为 2 组，即对照组 7 只、他莫昔芬治疗组 7 只，每天分别给 2 组裸鼠按照给药 方案灌胃给药，记录各组裸鼠的一般生活情况，动态观察裸鼠移植瘤的生长情况及其体 重变化，测量裸鼠移植瘤的体积并绘制生长曲线图。给药 14 天后处死裸鼠，称量瘤体 质量，计算抑瘤率，应用 ELSA 检测荷瘤裸鼠血清中 VEGF 水平，应用免疫组化方法检 测各组肿瘤组织中血小板- 内皮细胞粘附分子（CD31 ）、血管内皮生长因子 （VEGF ） 的表达情况。所有实验数据采用 SPSS19.0 进行分析，统计学处理实验结果以均数±标准 差表示，采用两样本均数 t 检验对相关实验数据进行分析。以 P ＜0.05 为差异有统计学 意义。 结果 ① 荷瘤裸鼠用药后体重比较，两组荷瘤裸鼠在用药后体重无明显变化。他莫昔 芬对裸鼠的饮食及体重等无显著影响。 ② 荷瘤裸鼠肿瘤体积随时间变化他莫昔芬治疗组肿瘤体积小于对照组。差异有统 计学意义（P ＜0.05) 。他莫昔芬对裸鼠皮下移植瘤体积生长有明显抑制作用。 ③ 他莫昔芬组的抑瘤率为 43% ；他莫昔芬治疗组移植瘤重量低于对照组，差异有 统计学意义（P ＜0.05 ）。 他莫昔芬对肿瘤的生长有抑制作用。 I 摘 要 ④ 对照组荷瘤裸鼠血清中 VEGF 水平明显高于他莫昔芬组荷瘤裸鼠血清中 VEGF 水平。差异具有统计学意义（P ＜0.05 ）。他莫昔芬对血清中VEGF 分泌有抑制作用。 ⑤对照组荷瘤裸鼠免疫组化中 VEGF 及 CD31 的表达均明显高于他莫昔芬组荷瘤裸 鼠的表达。差异具有统计学意义（P ＜0.05 ）。他莫昔芬可降低VEGF 及 CD31 的表达。 结论 通过建立 SK-BR-3 乳腺癌细胞株裸鼠模型应用他莫昔芬后抑制了荷瘤裸鼠血清 中VEGF 的分泌，降低了裸鼠移植瘤组织中VEGF 及 CD31 的表达，有效抑制了裸鼠移 植瘤的生长。从而为针对乳腺癌血管新生来治疗的方法提供了新的思路。 关键词 乳腺癌 他莫昔芬 荷瘤裸鼠 抗血管生成治疗 II Abstract Abstract Objective: Breast cancer is a malignant tumor which is serious threat to womens health. It is the leading cause of death in various pathological types of breast, and the incidence is growing. Now