洛铂联合固定剂量多西紫杉醇治疗化疗后进展实体肿瘤的Ⅰ期剂量递增试验.pdf

中文摘要 洛铂联合固定剂量多西紫杉醇治疗 化疗后进展实体肿瘤的l期剂量递增试验 摘要 据统计，在发展中国家，男性肺癌发病率占新发癌症总数的17％， 居首位，肺癌死亡率占癌症死亡总数的23％；女性肺癌的死亡率与宫颈 癌的死亡率持平，占癌症死亡总数的11％。2008年，共有1，600，000 例新发肺癌患者。我国，多数患者在临床确诊时已属晚期，失去手术 根治的机会。化疗是肿瘤治疗的重要手段之一，但很多患者在一线化 疗后会出现复发或转移，此时需要二线及以上治疗。美国国家综合癌 ional iveCancerNe 症网络(Nat Comprehens twork，NCCN)指南推荐单 SmallCell 药多西他赛或单药培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌(Non Lung 此，对于化疗后进展的NSCLC，寻求一种更加有效的联合方案具有重要 的临床意义。 了重要作用，但是，由于其严重的肾脏及神经毒副作用，限制了其应 是德国爱斯达制药股份有限公司开发的第3类铂类抗癌药物，主要用 Cell 于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌(SmallLung 慢性粒细胞白血病。研究显示：gBP具有抗癌活性强，无明显的肾毒性 及神经毒性，无需水化，耐药发生率远低于DDP，且与DDP无交叉耐药 性等优点。多项研究表明：LBP对于肺癌、乳腺癌、结直肠癌、睾丸肿 瘤及淋巴瘤均有广谱的抗癌活性。 多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物。多西紫杉醇主要 抑制细胞的有丝分裂和增殖。多西紫杉醇能够与游离的微管蛋白结合， 进而促进微管蛋白装配成稳定的微管。而且多西他赛能够抑制装配成 的微管解聚，因此，使游离微管蛋白的数量显著减少。单药多西紫杉 醇是多种肿瘤治疗重要的化疗方案之一。有研究表明：洛铂联合多西 万方数据 中文摘要 紫杉醇对于化疗后进展的肿瘤患者有一定疗效，且洛铂与多西他赛联 合具有协同作用。但是对于联合方案中LBP的剂量并非建立在临床I／II 期研究的基础之上。国外LBP的单药推荐剂量为50mg／m2，而联合方案 中洛铂的剂量尚未有工期研究报道。欧美推荐剂量多西紫杉醇二线治 于东亚人群，我们已有以往的研究表明，东西方人群对于相同剂量的 化疗有不同的耐受性，联合方案中的可耐受剂量相当于西方人群的 70％80％，提示了东西方人群耐受性可能不同。因此基于西方人群得 出的化疗剂量是否能够用于中国患者尚不明确。 为了确定洛铂(10baplat l， TXT)治疗化疗后进展的实体肿瘤时洛铂的最大耐受剂量 (maximum-toierateddose，MTD)，并评价其安全性及毒性反应。我们 toxici 组至少3例患者，如无剂量限制性毒性(dose—limitingty， 的低一剂量水平即为MTD。17例患者共完成58周期化疗，共进行了3 个剂量组的研究(LBP30mg／m2，LBP35mg／m2，LBP40mg／m：)，主要的不 良反应为骨髓抑制，4例患者出现了DLT，其中3例发生在LBP40mg／m2 组，1例发生在LBP 35mg／m2组。LBP40mg／m2组中4例患者中出现了3 例DLT，我们确定LBP35mg／m2组为MTD。 LBP联合多西紫杉醇的I期研究的MTD为：LBP35mg／m2，联合多 西他赛60mg／m2。此方案的毒性反应轻，患者耐受性好。我们推荐以此 究。 关键字：剂量递增；洛铂；多西紫杉醇；化疗；恶性肿瘤 万方数据