学习情境一阿司匹林铝合成.ppt

学习情境一 阿司匹林铝的合成 阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸 化学结构式为 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 阿司匹林铝既是其中之一，它的疗效和阿司匹林相近，但对胃粘膜刺激性较小。阿司匹林铝化学名为羟基双（乙酰水杨酸）铝，化学结构式为： 阿司匹林铝为白色或类白色粉末，几乎不溶于水和有机溶剂，溶于氢氧化碱或碳酸碱水溶液中，同时分解。 子任务一 阿司匹林的合成 合成路线 合成方法一 （一）酰化 在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g，醋酐14 mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。 （二）精制 将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，加入30 mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75 mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。 合成方法二 酰化 在50mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7.0g（0.050mol）和新蒸的乙酸酐10ml（0.100mol）(思考题1)，再加10滴浓硫酸，充分摇动（思考题2）。水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右（思考题3），维持20min，并经常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100ml冷水中，并用冰水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤（思考题4），得乙酰水杨酸粗产品。 将粗产品转至250ml圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解（思考题5）。然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率。测熔点。 阿司匹林的合成中应用的是酰化反应。 一、酰化反应的概念 二、酰化反应的类型 直接酰化法 直接酰化法 直接酰化法 间接酰化法 间接酰化法 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 三、氧原子上的酰化反应 子任务二 阿司匹林铝的制备 异丙醇铝性质 性质 　吸湿性白色固体。熔点128～132℃。沸点（1333Pa，138～148℃）。相对密度1.035(20/4℃)。溶于乙醇、异丙醇、苯、甲苯、氯仿、四氯化碳和石油烃。遇水分解。 　 　用途 　用作医药原料、中间体和催化剂等 　 　毒性 　 本品有毒。对大鼠的LD50为11.3g/kg。设备应密闭，操作人员应穿戴防护用具。车间应通风。? 　? 包装储运 　用铁桶密封包装。防水、防潮。按有毒化学药品规定贮运。  实验方法 称取1.8 g铝片，剪细，置100 mL圆底烧瓶中，加入少许二氯化汞，异丙醇20 mL，装好回流冷凝器及干燥管，油浴加热至沸腾，从冷凝器上口加入四氯化碳2滴，维持油浴温度120℃左右，加热回流至铝片全部消失（约1.5~2 h），溶液呈黑灰色，改为减压蒸馏装置。水泵减压回收异丙醇，然后用油泵减压蒸出异丙醇铝（142~150℃ / 25 mmHg）。得透明油状物或白色腊状物。计算收率。 异丙醇铝 作用 用作选择性还原剂，可还原脂肪族或芳香族的羰基成羟基，而对分子内含有烯键、炔键、硝基、缩醛、碳卤键以及腈基等基团无影响。 异丙醇铝是一个选择性很高的醛酮还原剂，它把负氢离子转移给醛或酮，而本身氧化成丙酮。随着反应进行，把丙酮蒸出来，使反应 X向产物方向进行。在反应中加入过量的异丙醇，新生的醇铝可以和异丙醇交换，再生成异丙醇铝，进行还原。因此，只要使用催化量的异丙醇铝就可以完成反应。此反应的优点：还原不饱和羰基化合物时，特别顺利，不影响C=C, －NO2, －COOR.历程：异丙醇铝与被还原的醛或酮的羰基生成配位键得（I）。(I)发生分子内氢负离子移位，得到一个新的醇酮络合物（II）.(II)进一步裂解为丙酮和(III)。(III)被无机酸分解得醇（或被异丙醇交换）。若用异丁醇铝，可形成。 称取异丙醇铝6.8 g，置100 mL三颈瓶中，加异丙醇14 mL，开动搅拌，于油浴中加热至45℃（内温），溶液呈乳白色混浊，搅拌下加入阿司匹林12 g，几分钟后溶液呈