再谈EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的全程管理.pptxVIP

再谈EGFR突变阳性患者的全程管理EGFR突变阳性患者为何需要进行全程管理？1999-2006组织学驱动的选择腺癌鳞癌大细胞癌晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代2010以致癌驱动基因为靶点NSCLC的治疗演变腺癌鳞癌EGFR 突变EGFR 野生型鳞癌2004EGFR 突变ALK+KRAS 突变其他野生型鳞癌今天MET+*亚裔腺癌突变发生率Wu JSMO 2011Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26:4232–4235.晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多1995 2005 2015厄洛替尼2007吉非替尼2005顺铂1978紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨1994埃克替尼2011卡铂1989多西他赛1999克唑替尼2013培美曲塞2004阿法替尼2016 2005年之前，含铂双药化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局未经选择人群选择性人群突变人群TKI给突变患者的生存带来质的飞跃ECOG1594含铂两药化疗(N=1207)18.0JMDB顺铂/培美曲塞(N=618)211.8非鳞癌患者IPASS卡铂/紫杉醇(N=608)317.4腺癌、不吸烟患者SCLG特罗凯二线(N=104)427 EGFR敏感突变患者05101520253035中位生存期 (月)1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4.Rosell R, et al. N Engl J Med 2009;361:958-67;P-TAR-2015.01-022 Valid Until 2017.01EGFR突变阳性患者如何进行全程管理？1.01999-2001(n=58)2002-2004(n=78)0.8HR=0.48P0.0010.6生存概率27.213.60.40.2001224364860时间 (月)EGFR-TKI上市后EGFR突变患者的总生存延长至27个月，较上市前显著延长1倍Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595.然而，并无证据显示先用TKI还是先用化疗OS会更长Mitsudomi T, et al. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl. 15Pt): 485s (Abs. 7521)EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：中位OS 35.9个月EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 45.4个月仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月10080OS (%)604020P=0.223001224364860时间 (月)关键是TKI和化疗都要用上WJTOG3405研究OS分析对于EGFR突变阳性患者，TKI是否使用会直接影响患者总生存Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract 7521.EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的治疗选择化疗化疗化疗TKITKITKIORTKI与化疗的合理组合，是全程管理的方向来自306位欧盟医师的资料近50%患者无法进入二线治疗 100806040200 17% 死亡100% 46% 未接受二线治疗主要原因PS差(58%)一线治疗疗效差 (24%)合并症 (24%)病变范围 (22%)29% 仅接受 BSC54%EGFR-TKI普及之后，情况是否还是这样？ 接受一线治疗的患者 接受二线治疗的患者来自306位欧盟医师的资料TNS Healthcare, Brand Tracking Study, December 2007我们需要解决的主要矛盾我们需要解决的主要矛盾EGFR TKI获得性耐药的可能机制超过一半的耐药与T790M突变有关T790M突变HER2扩增c-MET扩增转换为小细胞癌PIK3CA突变BRAF突变部分病人可能出现多种抑制机制Thress K, et al. 2014 ASCO Abstract 8092.EGFR TKIEGFR突变型 NSCLC耐药 T790M MET扩增 HGF过表达 其他获得性耐药的治疗策略局部治疗放疗，手术继续EGFRTKI±化疗化疗AXL 表