氟尿脱氧核苷键合聚阳离子载体的合成及其抗肿瘤活性研究.pdf

第38卷第1期 浙江大学学报(医学版) Vol38No1 OF JOURNALZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICAI，SCIENCES) 2009卑 2009 http：∥WWW．journals．zju．edu．cn／med 氟尿脱氧核苷键合聚阳离子载体的合成 及其抗肿瘤活性研究 赵丹军1，陆 晓1，姜启英1，陈 丹1，周 峻1，余 海2，王青青2，汤谷平1 (1．浙江大学化学生物和药物研究所，浙江杭州310028； 2．浙江大学医学院免疫学研究所，浙江杭州310058) [摘 要] 目的：合成5一氟尿嘧啶的聚乙烯亚胺一p环糊精的高分子前体药物，并研究其抗肿瘤活 性。方法：将氟尿脱氧核苷(5一氟尿嘧啶的一种前体药物)偶合于聚乙烯亚胺一p一环糊精载体材料，得 —IR)对其结构进行表征，并在人肝癌细胞HepG2上进行细胞毒性实验和细胞迁移实验。结果： 1H—NMR、UV以及FT—IR的结果表明氟尿脱氧核苷已以共价键的方式偶合于聚乙烯亚胺一p环糊 精栽体材料上；紫外光谱测得其载药率约为2％；细胞实验结果表明，该高分子前体药物对肿瘤有一 定的药效，并且一定程度上抑制肿瘤细胞的迁移。结论：成功合成了聚乙烯亚胺一p环糊精一氟尿脱 氧核苷，其对人肝癌细胞HepG2表现出一定的抗肿瘤活性。 [关键词]聚乙烯亚胺；遗传载体；转染；质粒；B环糊精类；氟尿嘧啶／药理学；基因疗法； 肝肿瘤；阳离子 730．54 [中图分类号]R [文献标识码]A [文章编号] andits offloxuridineloaded antitumor Preparation polycation activity ZHAO Danl，ZH()U Hai2，WANG Dan—junl，LUXia01，JIANG Junl，YU Qing Qi—yin91，CHEN ChemicalandPharmaceutical —qin92，TANGGu—pin91(1．Instituteof Biology 310028，China；2．Instituteof University，Hangzhou Immunology，College 310058，China) University，Hangzhou anew of [Abstract]Objective：Todevelop prodrug totestitsantitumor —cyclodextrin—floxuridine(PEI—pCyD—Fd)andactivity．Methods： was to toform Floxuridine conjugatedpolyethylenimine-pcyclodextrinprodrugPEI-pCyD—Fd． Thestructureof wasconfirmedH—NMR，FT—IRandUV．MTT synthesizedPEI—pCyD—Fd byl andcellwound were onhuman carcinomacelIIine assay