第四节-蛋白质的结构和功能.pptVIP

3.4 蛋白质分子结构与功能的关系 一、蛋白质一级结构与功能的关系 同源蛋白质（Homologous protein）: 指进化上相关的一组蛋白质。它们常在不同物种中执行着相同的生物学功能。 1.同功蛋白质一级结构的种属差异性 细胞色素C是真核细胞线粒体内膜上一种含Fe的蛋白质，在生物氧化中起传递电子的作用。通过植物、动物和微生物等数百种生物的细胞色素C一级结构的研究表明： （1）亲缘关系越近，AA顺序的同源性越大。 不同生物与人的细胞色素C相比较AA差异数目 黑猩猩 0 鸡、火鸡 13 牛猪羊 10 海龟 15 狗驴 11 小麦 35 粗糙链孢霉 43 酵母菌 44 （2）尽管不同不同生物间亲缘关系差别很大，但与细胞色素C功能密切相关的AA顺序却有共同之处，即保守顺序不变。 2.蛋白质一级结构的变异与分子病 （1）分子病—指蛋白质分子中由于AA排列顺序与正常蛋白质不同而发生的一种遗传病(基因突变造成的)。 镰刀状细胞贫血病：病人体内血红蛋白的含量乃至红细胞的量都较正常人少，且红细胞的形状为新月形，即镰刀状。此种细胞壁薄，而且脆性大，极易涨破而发生溶血；再者，发生镰变的细胞粘滞加大，易栓塞血管；由于流速较慢，输氧机能降低，使脏器官供血出现障碍，从而引起头昏、胸闷而导致死亡。 病因：血红蛋白AA顺序的发生了细微变化 正常人 HbA—?N6Glu 病人 HbS—?N6Val 3.一级结构的局部断裂 与蛋白质的激活 胰岛素原与胰岛素（牛胰岛素原的激活） 二、蛋白质的高级结构与功能的关系 1.牛胰核糖核酸酶(RNase) （Anfinsen的牛胰核糖核酸酶复性实验） 不是所有细胞中合成的蛋白质都能自 发地折叠。在细胞内许多蛋白质的折叠 通过蛋白质的作用得以进行。 Molecular chaperone就是与部分折叠或 不正确的折叠的多肽链相互作用的蛋白 质，能够加速正确折叠的进行或提供折 叠发生所需要的微环境。 2.血红蛋白(Hb) 存在动物血液的红细胞中，具有运输O2和CO2的功能； 血红蛋白还能和H+结合，从而可以维持体内pH. Hb是一种典型的别构蛋白质(Allosteric protein) 别构效应(Allosteric effect): 别构部位与配体的结合可影响其他亚基,使这些亚基的构象改变,增强或减弱对底物(Ligand)的结合 协同效应(Cooperative effect): 正协同效应:引起与配体结合能力的增强(激活) 负协同效应:引起与配体结合能力的增强(抑制) Hb的正协同效应: 一个O2的结合改变其他亚基的构象,使Hb从T态向R态转变,增强了其他亚基与O2的结合力 Hb的正协同效应使Hb既容易和氧结合,又容易和O2分离,利于O2从肺部运输到组织细胞 Hb除了能运输O2外,还能运输CO2和H+ DPG的影响： HbO2 ? Hb(O2)2 ? Hb(O2)3 Hb-DPG Hb(O2)4+ DPG DPG降低血红蛋白亲氧能力的重要生理意义： DPG是红细胞中存在的糖代谢中间产物。当血液流经O2分压较低的组织时，红细胞中的DPG可促进氧合血红蛋白释放氧，以满足组织对O2需要。DPG浓度越大，O2的释放量越多。红细胞中DPG浓度的变化是调节血红蛋白对氧亲和力的重要因素。 O- O- C O HC O P O- HCH O- O