抗生素的临床应用.pptx

抗生素的临床应用;抗生素的发展史 抗生素应用的现状 各种抗生素的特点 常见感染在治疗原则 ;1907年Gelmon首先报道磺胺药 1929年Fleming发现青霉素 1940年Florey、Chain将青霉素用于临床 1944年以后链霉素、土霉素、氯霉素、万古霉素等相继被发现 1959年发现青霉素及β-内酰胺抗生素母环，合成了半合成β-内酰胺抗生素 1969年β-内酰胺酶抑制剂开始研制 80年代后人工合成了喹诺酮类抗生素并广泛应用于临床 ;;2010年，“超级细菌（NDM-1基因阳性细菌）”袭击了20了国家和地区。 在欧美国家先后传出NDM-1肆虐的消息不久后，中国香港、台湾也相继报道有人感染“超级细菌”。 10月26日，中国疾病预防控制中心发布消息称，国内近期检测出三株NDM-1耐药基因阳性细菌，分别来自宁夏的两名新生儿和一名福建的老年患者。 对“超级细菌”人们已有这样的共识：它的出现与人类滥用抗生素有很大关系。;;抗生素在各领域内应用： 除医学外涉及农、林、牧、副（禽类）、渔均在应用抗生素，有些是治疗但绝大部分是预防。如防止细菌、病毒、和昆虫的繁殖，影响动植物的生长，直接影响经济的收获。少量有限的应用是有益的，但大量广泛的用带来的后果不堪设想。如BMJ报道鲑鱼池塘内一英亩放50-60kg，可造成长期危害。另外我国出口的蟹等因抗生素超标而被退回。 此外在人体内进食含抗生素的肉（鸡鸭鱼肉）进入肠内释放抗生素使肠腔内的细菌，不断因抗生素的刺激产生耐药性，导致临床用药无效。 ;目前抗生素应用状况： 应用范围 应用类型 有疑问的应用 人类用（50%） 医院20% 20%-50%不需要 社区80% 农业用（50%） 治疗性20% 40%-80%高度怀疑 预防或促生长 80% （BMJ 1998;317:609）;抗生素滥用的后果： 1、耐药性-耐药基因的传播 2、实验失败 用市售鸡蛋不能获培养结果 3、经济损失 大量产品退回消毁 4、归罪于医师 病人化了高昂医疗费用未能挽救生命，表现在G(-)、G(+)、结核杆菌耐药 5、真菌感染迅速增加 临床诊治难度大 6、影响机体免疫功能;抗生素的选择没有目的性 常用抗生素的特征掌握不好 抗生素的用法用量 不清楚 抗生素更换的品种和时机把握不好. 忽视不良反应 忽视特殊人群的药物选择和应用 抗生毒的联合应用把握不好 ;PK/PD 耐青霉素肺炎链球菌（PRSP） 耐甲氧西林葡萄球菌（MRS） 耐万古霉素肠球菌（VRE） 产超广谱β一内酰胺酶（ESBLs）菌 产头孢菌素霉（AmpC）菌 ;MIC：体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 T1/2：体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间 Cmax：用药后所能达到的最高血浆药物浓度。 药-时曲线下面积: AUC：指血药浓度-时间曲线下所围成的面积，其数值越大，表示进入体内的药量越多 抗生素后效应（PAE)：指细菌与抗生素短暂接触后在被清除的情况下细菌生长仍受抑制的现象 ; TMIC：抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC的时间 Cmax/MIC：血药浓度峰值与MIC比值 AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积与MIC比值 20040405;;时间依赖性药物：确保大于MIC的时间(T),达到给药间隔（t）40%~60% 无明显的抗生素后效应（PAE），一般采用日剂量不变分次给药 浓度依赖性药物：氨基糖苷类药效为浓度依赖性，副作用为时间依赖性。 喹诺酮类药物药效与副作用均为浓度依赖性 ;;;;;; 1976首次分离 肺炎链球菌不产生β一内酰胺酶，主要是青霉素结合蛋白的变异，导致与抗生素亲和力下降 耐青霉素肺炎链球菌除对青霉素敏感性下降外，对其它β一内酰胺类均有所降低，对大环内酯类也往往耐药 ;头孢曲松、头孢噻肟等 氟喹诺酮 万古霉素;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） ，耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE） 多重耐药，对?-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类多常见抗生素均耐药 ;糖肽类：万古霉素、替考拉宁 利奈唑胺 喹奴普汀——达福普汀 ;1988首次分离出耐万古霉素粪肠球菌及屎肠球菌，同大量应用广谱抗生素及万古霉素有关 肠道携带VRE的住院患者是主要传染源 ;β-内酰胺类+氨基糖苷类（高浓度）或喹诺酮类 利奈唑胺 喹奴普汀——