磷酸苯并哌林对映体的合成新方法ANewMethodforSynthesisof.pdf

2011 年第 31 卷 有 机 化 学 Vol. 31, 2011 第 2 期, 212～215 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 2, 212～215 ·研究论文· (R)-(＋)-和(S)-(－)磷酸苯并哌林对映体的合成新方法 王晓娟 a,b 郭琳琳 a,c 陈广威 a,c 徐永刚 a,c 郭 晓 a,c 徐海伟 a,c 刘宏民*,a,b,c (a 郑州大学新药研发中心 郑州 450001) (b 郑州大学化学系 郑州 450001) (c 郑州大学药学院 郑州 450001) 摘要 报道了(R)-和(S)-磷酸苯丙哌林对映体的合成新方 . 以邻苄基苯酚和(S)-( ＋)-环氧氯丙烷为原料, 通过成醚、选 择性还原开环两步反应简捷高效地制得重要中间体(R)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇(2). 中间体 2 与对甲苯磺酰氯酰化, 制 得中间体(R)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇对甲苯磺酸酯(3), 该中间体与哌啶发生一次 SN2 反应直接得到(S)-( －)-苯丙哌林, 该中间体与溴化锂和哌啶发生两次 SN2 反应制得(R)-( ＋)-苯丙哌林. 然后它们分别与磷酸成盐制得相应的(S)-( －)-和 (R)-( ＋)-磷酸苯丙哌林, 其结构通过 1H NMR 和 HRMS 进行了表征. 该合成方法路线短, 反应条件温和, 易于操作, 且 收率好, 适合工业化生产. 关键词 手性药物; 苯丙哌林; 合成; 对映体 A New Method for Synthesis of (R)-(＋)- and (S)-(－)-Benproperine Phosphate Enantiomers Wang, Xiaojuana,b Guo, Linlina,c Chen, Guanweia,c Xu, Yongganga,c Guo, Xiaoa,c Xu, Haiweia,c Liu, Hongmin*,a,b,c a ( New Drug Research Development Center, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001) (b Department of Chemistry, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001) (c School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001) Abstract A new and practical procedure i