MiR-34b在儿童急性白血病中的表达、甲基化调控及临床意义的研究.pdf

中文摘要 MiR-34b 在儿童急性白血病中的表达、甲基化调控及临床意义的研究 2 、结合临床资料（如性别、年龄、免疫分型、染色体、融合基因、泼尼松实验 等）做了进一步分析，发现miR-34b的相对表达量与儿童初诊ALL患儿泼尼松实验敏 感与否相关（P0.05 ）。 3 、miR-34b启动子在8种白血病细胞株中均出现甲基化现象，甲基化阳性率为 100%，本实验共检测50例儿童初诊AL患儿，其中31例初诊ALL患儿，19例初诊AML 患儿，其甲基化阳性率分别为64% （32/50 ）、77.42% （24/31 ）和42.11% （8/19 ）， 同时检测23例正常对照患儿，无一例出现甲基化现象。 4 、5-aza-2-dC处理白血病细胞株HL-60及K562后，miR-34b的相对表达量均明显 升高，分别为49.5倍和18.8倍，其甲基化条带均明显减弱。 5、结合临床资料（如性别、年龄、免疫分型、染色体、融合基因、泼尼松实验 等）做了进一步分析，发现miR-34b的甲基化状态与儿童初诊AL患儿的免疫分型相关， 淋系与髓系的miR-34b的甲基化状态之间具有统计学差异（P0.05 ）。 6、脂质体转染hsa-miR-34b mimics到K562细胞后，流式细胞仪检测转染效率为 61%，CCK-8法检测各组细胞增殖情况，发现转染hsa-miR-34b mimics组48h 、72h、 96h及120h均出现细胞增殖抑制作用（P均0.01 ），其中72h抑制作用最明显，抑制率 达45.7% 。 结论： + 1、miR-34b在白血病细胞株、儿童初诊AL 、ALL 、AML及MLL 各组患儿中表达 均明显减低，提示miR-34b可能作为新的抑癌基因参与儿童初诊AL 、ALL及AML 的形 成，同时在MLL基因重排阳性儿童初诊AL的发病中可能起着重要作用，并影响其预后。 2 、miR-34b的相对表达量与儿童初诊ALL患儿泼尼松实验敏感与否相关，提示其 是否可以作为判定儿童初诊ALL危险度及预后的指标。 3、miR-34b启动子在白血病细胞株、儿童初诊AL 、ALL及AML 中均出现高度甲 基化现象，提示miR-34b在白血病细胞株、儿童初诊AL 、ALL及AML 中均受甲基化机 制调控，可能作为新的抑癌基因发挥作用。 4 、5-aza-2-dC处理白血病细胞株HL-60及K562后，miR-34b的相对表达量明显升 高，甲基化条带明显减弱，进一步证实miR-34b在白血病细胞株中受甲基化机制调控。 5、miR-34b的甲基化状态与儿童初诊AL患儿的免疫分型相关，提示miR-34b启动 子在儿童初诊ALL患儿中甲基化频率高于儿童初诊AML 患儿，miR-34b在儿童初诊 II MiR-34b 在儿童急性白血病中的表达、甲基化调控及临床意义的研究 中文摘要 ALL及AML 中可能作为新的抑癌基因发挥作用。 6、miR-34b对白血病细胞增殖具有抑制作用，提示miR-34b在白血病发病中可能 发挥抑癌基因作用。 关键词：白血病，急性，儿童; miR-34b; 表达水平; CpG岛甲基化; 临床意 义; 细胞增殖 作 者：王 娜 指导教师：柴忆欢 教授 III 英文摘要 MiR-34b 在儿童急性白血病中的表达、甲基化调控及临床意义的研究 The expression 、methylated regulation and clinical significances of miR-34b in pe