基础医学细胞生物学PPT课件-第十九章 细胞衰老和死亡.ppt

（二）细胞凋亡的生物学意义 1.在个体发育过程中清除多余或发育不正常的细胞； 2.清除功能已经丧失并逐渐退化、有害的细胞，保证机体新陈代谢的进行。 （三）程序性细胞死亡与细胞坏死的比较 程序性细胞死亡 细胞坏死 形态学 细胞皱缩、片段化 溶解 膜的完整性 能保持 不能保持 自吞噬 常见 缺少 潜伏期 数小时 没有 蛋白质合成 有 无 始发因素 胚胎、变态发育 毒素、缺血、酸碱度改变 典型细胞 胚胎神经元 肝细胞受毒素作用 控制因素 内分泌 毒素 胞质生化改变 溶酶体酶增多 溶酶体解体 细胞核生化改变 DNA片段化 弥漫性降解 染色质 致密 分解 最初表现 蛋白质合成下降 肿胀 细胞坏死与凋亡 三、程序性细胞死亡的特征 （一）形态学特征 1. 细胞凋亡初期 细胞连接及微绒毛消失，膜完整。 2. 细胞凋亡致死阶段 细胞质密度增加，核质浓缩成团块状，细胞核进而裂解为碎块。 凋亡中细胞核的变化 3. 细胞膜反折 包围细胞内的碎片，形成芽突。 细胞膜将细胞质内的细胞器及染色质的断片分割包围，形成的多个膜结构尚完整的泡状小体，称为“凋亡小体”（apoptotic body）。凋亡小体被邻近的上皮细胞和巨噬细胞吞噬。 凋亡小体的特点是 具有完整的膜结构，胞膜表面微绒毛消失，内容物除了胞质、细胞器以外，还含有降解的染色质片段。 4. 凋亡小体形成 apoptotic body A comparison of normal and apoptotic cells （二）染色质DNA的降解 染色质DNA的降解是程序性细胞死亡的一个显著特征。细胞染色质DNA的特征性降解可作为细胞凋亡的一个重要的实验判断依据。 1. 染色质DNA的降解是在细胞凋亡的早期，内源性核酸内切酶基因的活化和表达而造成的结果。 2. 染色质DNA的降解，大部分为单链断裂。 3. 染色质DNA断裂的位置，大部分位于核小体间的连接部位。 4. 程序性细胞死亡时，染色质DNA的断片大小都为185bp的倍数。 5. 染色质DNA片段，可以被细胞膜包围。 糖皮质激素可以诱导体外程序性细胞死亡。 培养的胸腺细胞发生程序性细胞死亡，由于放线菌酮或放线菌素等对RNA或蛋白质大分子合成具有抑制作用，其可以起到抵抗糖皮质激素诱导胸腺细胞发生程序性细胞死亡的作用。 （三）RNA和蛋白质大分子的合成 （四）Ca2＋浓度的升高 细胞内Ca2＋浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。 以糖皮质激素、钙离子通道拮抗剂处理胸腺细胞以后，都可以看到细胞内钙离子浓度的升高以及随后发生的细胞程序性死亡。 以无钙培养基培养或其它方法抑制细胞内钙离子浓度的升高，可以抑制程序性细胞死亡的发生。 四、细胞凋亡的分子机制 目前已发现多个与不同细胞程序性细胞死亡相关的基因。可以将这些基因分成两大类：生存基因和死亡基因。 生存基因又可分为促进细胞增殖基因和促进细胞存活基因； 死亡基因分为细胞增殖抑制基因和促进细胞死亡的基因。 1. 促进细胞增殖的基因 1）c-myc基因：能促进细胞的增殖，也能诱导细胞凋亡。 2）H-ras基因：编码p21蛋白，促进细胞的增殖，抑制细胞凋亡。 （一）生存基因 1）Bcl-2基因：bcl-2是B细胞淋巴瘤／白血病-2基因的缩写形式，其通过延长细胞的生命期限而抑制细胞凋亡，促进细胞的存活，属于bcl-2家族。但bcl-2的表达不能阻止所有类型生理性细胞的死亡，也不能使细胞抵抗T细胞的杀伤。 2）EIB基因：EIB基因产物通过阻断p53基因介导的细胞凋亡机制而促进细胞存活。EIB55000阻断p53抑制肿瘤的功能，EIB19000抑制p53诱导的细胞凋亡过程。 2.促进细胞存活的基因 ① C末端有21个疏水氨基酸构成的跨膜区，与bcl-2调节细胞凋亡的方式和能力有关； ② bcl-2家族蛋白质中存在4个结构域，即BH1、BH2、BH3、BH4。其家族某些成员只具备其中1-2个结构域。 ③ bcl-2家族成员有的可诱导凋亡（Bax、 bcl-xs、Bid、Bik）；有的可阻止细胞凋亡的发生（bcl-2、 bcl-x、Mcl-1）。 Bcl-2家族的特点是： bcl－2家族蛋白质的结构域 1.细胞死亡促进基因 1）Bax基因：Bax基因由6个外显子组成。Bax过表达，可以拮抗bcl-2抑制程序性细胞死亡的作用。 Bax作为细胞死亡基因的代表，bcl-2作为细胞生存基因的代表，两者表达水平之间的平衡结果，决定了细胞是生存还是死亡。 （二）死