药理学笔记整理之抗心律失常药与利尿脱水药.docxVIP

抗心律失常药 概述： 心动节律和频率的异常,心脏泵血功能发生障碍,影响全身器官的供血, 某些心律失常可危及生命。 一般分类： 缓慢型（阿托品、异丙肾上腺素） 房性早搏、房性心动过速、心房 房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏、心室颤动等 心律失常 快速型 按电生理学机制分类： 自律性异常 窦性心律失常 冲动形成障碍 异位心律 后除极和触发运动 冲动传导障碍 单纯性传导障碍 折返激动 心律失常发生机制： 1、冲动形成障碍 （1）自律性增高（尤其指普肯野纤维细胞） 自律细胞4相自动除极速度加快 阈电位下移 最大舒张电位（静息电位）变小 （心肌梗死、缺血缺氧、低钾、高钙、强心苷中毒时，心肌膜电位减小至-60mV） （2）后除极和触发活动 后除极：是在一个动作电位中继0相除极后发生的除极；频率快、振幅小、不稳定 触发活动：由后除极引发的异常冲动发放 早后除极(EAD) 发生在2、3相中 Ca2+内流增多引起 迟后除极(DAD) 发生在完全复极之后的4相中，细胞内钙过多诱发Na+短暂内流引起 2、冲动传导异常（1）单纯性传导障碍传导减慢传导阻滞单向传导阻滞（2）折返激动：冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象 单次折返引起期前收缩； 连续折返引起阵发性心动过速、扑动、颤动 抗心律失常药物的作用原理： 1、降低自律性4相 Na+内流↓ Ca+内流↓ K+外流↑ 3相 K+外流↑而MDP↑ 4相坡度变平上移阈电位（阻Na+通道） 2、减少后去极与触发活动 细胞内钙超载可致迟后除极，钙通道阻滞药通过抑制细胞内钙超载而减少迟后除极发生。 3、消除折返 （一）改变传导性： ①加快传导而消除单向阻滞：0相Na+的内流↑，↑膜反应性 ②减慢传导而使单向阻滞变成双向阻滞：0相Na+的内流↓，↓膜反应性 （二）延长ERP及改变APD： 1）延长ERP及APD（但延长ERP更显著） 3相K+的外流↓→复极减慢 APD↑ ERP↑ 2）缩短ERP及APD（但缩短APD更显著）3相K+的外流↑→复极加快 APD↓ ERP↓ 但↓APD ↓ERP所以相对延长ERP 3）或使ERP的长短趋向均一 抗心律失常药的分类： Ⅰ、Na+通道阻滞药：根据阻滞钠通道情况又分 -IA奎尼丁（适度阻滞钠通道） -IB利多卡因（轻度阻滞钠通道） -IC普罗帕酮（明显阻滞钠通道） Ⅱ、β-受体阻滞药：心得安（普萘洛尔） Ⅲ、延长APD药：乙胺碘呋酮（胺碘酮） Ⅳ、阻Ca2+内流药：维拉帕米（戊脉安）（异博定） Ⅰ、Na+通道阻滞药 （一）ⅠA类药物 ——适度抑制Na、轻度抑制K通道，高浓度阻滞Ca通道 奎尼丁（quinidine） ——茜草科植物金鸡纳树皮中的一种生物碱 体内过程： 吸收：生物利用度70%～80% 分布：心肌 血浆10～20倍 血浆蛋白结合率：80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性） 排泄：肾原型10%～25% t1/2 ：6 h 、心衰，肝肾疾病延长 药理作用——降低细胞膜对Na+、K+的通透性 1、降低自律性 治疗量抑制Na+内流，降低4相除极速度→降低浦肯野纤维的自律性，对正常窦房结影响小 但对病窦综合征患者，可明显抑制窦房结自律性。 2、减慢传导速度 降低0相Na+内流→0相上升速度、幅度→降低心房、心室、浦肯野纤维的0相上升最大速率和膜反应性，减慢传导 3、延长ERP阻滞K+通道，减少K+外流——延长复极过程，其中延长ERP较APD更为显著 4、阻断α受体和M受体 静注引起低血压和心动过速 临床应用： 广谱抗心律失常药，主要用于房颤、房扑的复律的药物。虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律法，但奎尼丁仍有应用价值，用于电转律后的窦律的维持。 不良反应： 1.严重的心脏毒性：传导阻滞→心动过缓或室性早博；复极过长→多形性(尖端扭转型)室性心动过速甚至奎尼丁晕厥。 2.胃肠道反应：常见，如腹泻等。 3.金鸡纳反应：血浆奎尼丁水平过高引起，表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等症状。 4.过敏反应 药物相互作用： 1、苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）→加速奎尼丁代谢 2、地高辛合用（降低地高辛清除率） 3、普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（药酶抑制） 4、双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度） 禁忌症： 病态窦房结综合症、 各种传导阻滞和Q-T间期延长、 严重肝病、