人脐带来源MSCs防治异基因造血干细胞移植后GVHD的临床研究.ppt

MSCs预防cGVHD 研究发现，cGVHD的发生与T、B细胞发育失衡有关 输注MSCs后患者T、B细胞比例无显著变化(P0.05)，NK细胞比例下降，memoryB细胞、T reg细胞比例增高(P0.05) MSCs预防cGVHD 输注MSCs后患者Th1:Th2比例增高 MSCs预防cGVHD 总 结 MSCs具有治疗难治性aGVHD的作用 1 2 3 MSCs可降低cGVHD发生率和严重程度 MSCs临床应用安全有效 该项研究已通过第三军医大学第二附属医院伦理委员会审查 成功注册国际临床研究号ChiCTR-IOR后续研究 重庆 苏州 后续研究 * * * * * * * * * * * * * * * * * 谢谢！ * 人脐带来源MSCs防治异基因造血干细胞移植后GVHD的临床研究 研究背景 美国医生托马斯因此成为首个临床医师诺贝尔奖获得者 造血干细胞移植 将正常造血干细胞移植给经超大剂量放、化疗后造血和免疫功能缺失的患者体内，替代患者病变的造血系统，重建正常的造血和免疫功能 研究背景 化疗 造血干细胞移植 20% 60% 造血干细胞移植是根治恶性血液病的最佳手段之一 问题： 移植物抗宿主病 感染 肝静脉闭塞病 造血重建 … … 立项背景 发生在移植后100天内 起病急，进展快，组织损伤严重，甚至危及生命 胸部皮疹 上肢皮疹 皮肤剥脱 胃镜下改变 新型免疫抑制药物的引入和免疫抑制药物的重新组合，aGVHD的发生率有一定程度的下降，但仍然是影响移植疗效、导致患者死亡的主要并发症 Holtan SG, Pasquini M, Weisdorf DJ. Blood. 2014; 124(3):363-73. 研究背景 GVHD皮肤改变 GVHD肝脏改变 GVHD小肠改变 Holtan SG, Pasquini M, Weisdorf DJ. Blood. 2014; 124(3):363-73. 发生在移植100天后 发生率高（30-70%）累及组织广泛，病情迁延不愈，严重影响生活质量，并发感染，甚至危及生命 防治药物有限（以激素+环孢素为主），效果欠佳 研究背景 cGVHD皮肤改变 口腔、眼睛、指甲改变 Mays JW, Fassil H, Edwards DA, et al. Oral Dis. 2013 May; 19(4): 327-46. Zhou H, Guo M, Bian C, et al. Biol Blood Marrow Transplant, 2010，16: 403-12. 研究背景 Fiuza-luces C, garatachea N, Simpson RJ, et al. Exerc Immunol Rev, 2015; 21: 80-112. 研究背景 1968年Friedenstein首次在骨髓基质中鉴定出的一种非造血系成体多能干细胞 体内外研究发现MSCs具有促进造血的作用 Chou SH, Lin SZ, Day CH, et al. Cell Transplant. 2013;22(4):711-21. 研究背景 Glenn JD, Whartenby KA. World J Stem Cells. 2014 Nov 26;6(5):526-39. 研究背景 Glenn JD, Whartenby KA. World J Stem Cells. 2014 Nov 26;6(5):526-39. 研究背景 MSCs具有免疫抑制作用 具有独特的逃避免疫反应的特点 异基因MSCs植入具有免疫活性机体后能够存活 脐带来源“通用型”MSCs产品有效解决来源问题 解决了MSCs临床应用的主要问题 Kim EJ, Kim N, Cho SG. Exp Mol Med, 2013, 45: e2 研究背景 主要集中在MSCs联合移植预防aGVHD的研究 研究背景 2010年BBMT 4例患者 3例有效 2014年Leukemia 23例患者 20例有效 提出问题 间充质干细胞治疗aGVHD的临床疗效 间充质干细胞预防cGVHD的临床疗效 目前尚未见大样本临床研究 分 组 性别 中位年龄 (岁) 疾病类型及移植前状态 移植类型 男 女 AML (CR) ALL (CR) NHL IV (PR) 同胞 全合 亲缘 单倍 无关 全合 USMSc组 11 9 24(15~63) 10 9 1 14 5 0 常规组 9 11 27(17~59) 11 9 0 12