chapter9 内膜系统与蛋白质分选和膜运输.ppt

* 膜脂的来源及不对称分布 ◆大多数磷脂在ER上合成 ●通过出芽形成小泡，将磷脂转移到其它的膜结构上。 ●通过磷脂转运蛋白运输到其它的膜结构。 ◆磷脂在膜上的不对称分布 ●磷脂交换蛋白对磷脂的运输和插入是选择性的； ●热动力学驱使磷脂的不对称分布，因为膜两侧的环境是不同的。 ●在ER膜中有翻转酶(flippase),在新的磷脂合成之后,通过翻转酶的作用也会造成磷脂的不对称分布。 * 膜合成中脂的来源 * 膜整合蛋白和外周蛋白的形成 ◆膜整合蛋白的方向 ● 整合蛋白:在ER上合成并插入到ER的膜中,随小泡转运经高尔基体加工,最后转运到质膜。 ◆外周蛋白 ● 外周蛋白: 在游离核糖体上合成后以可溶的形式释放到胞质溶胶中，然后再与细胞质膜的胞质溶胶面结合,成为外周蛋白。 ●内侧外周蛋白 ●外侧外周蛋白 * ●糖脂锚定蛋白在粗面内质网上合成,然后在ER腔中被连接到ER膜的糖基磷脂酰肌醇 GPI上，随后通过小泡运输,经高尔基体出芽形成小泡,最后与质膜融合,含糖的一面外翻朝向细胞外侧 ●脂肪酸锚定蛋白 通过与脂肪酸链的共价结合被锚定在质膜的细胞质面 游离核糖体合成后释放到胞质溶胶中,然后才与包埋在质膜中的脂肪酸共价结合 ◆脂锚定蛋白 * 糖蛋白与脂锚定蛋白 * 本章要点： 理解内膜系统的概念及主要包括的细胞器，掌握光面内质网和粗面内质网的功能，重点是信号肽假说和蛋白质转运的机制。 掌握高尔基体的主要功能，理解高尔基体在蛋白质加工与分选中的作用以及它在细胞内物质运输中所起的交通枢纽作用。 3. 掌握溶酶体膜的稳定性、溶酶体的类型及特点、溶酶体的功能以及溶酶体的生物发生。 4. 掌握运输小泡的类型和分选信号、披网格蛋白小泡形成的机理，了解膜的生物发生。 * * 巨噬细胞的吞噬作用 * 中性粒细胞的吞噬作用 伪足 * 胞饮作用(cellular drinking), 它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。 吞入的物质通常是液体或溶解物。 根据细胞外物质是否吸附在细胞表面，将胞饮作用分为两种类型: 液相内吞(fluid-phase endocytosis) 吸附内吞(absorption endocytosis)。 ■ 吞饮作用(pinocytosis) * 一种特殊类型的胞吞作用，主要是用于摄取特殊的生物大分子。 ◆配体(Ligand)类型 Ⅰ.营养物Ⅱ.有害物质、Ⅲ.免疫物质、Ⅳ.信号物质 ◆两个主要特点: ①配体与受体的结合是特异的, 具有选择性; ②要形成特殊包被的内吞泡。 ■ 受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis) * 受体介导的内吞过程 小窝 →被膜小泡→初级内体 →次级内体→溶酶体 * 受体与配体的命运 ●受体再循环、配体被降解 ●受体与配体一起再循环 ●受体与配体都被降解 ●转胞吞作用(transcytosis) 1 1 2 3 4 * ■ 受体介导的低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)内吞作用 胆固醇酯 辅基蛋白B-100, 它能够与特定细胞的表面受体结合 磷脂 未酯化的胆固醇 * 受体介导的LDL内吞过程 辅基蛋白 * 基本过程: P395 LDL在质膜的被膜小窝中与受体结合; 小窝向内出芽; 形成被膜小泡; 网格蛋白去聚合形成无被小泡(初级内体); 内体调整pH至酸性,使LDL与受体脱离(次级内体); 受体被分拣出来,被载体小泡运回到质膜; 通过膜融合,受体回到质膜再利用; LDL被分选进入没有受体的小泡, 与初级溶酶体融合形成次级溶酶体; (10)在次级溶酶体中,蛋白质被降解成氨基酸,胆固醇脂被水解产生胆固醇和脂肪酸。 受体介导的低密度脂蛋白 LDL内吞作用 * 通过转铁蛋白和受体介导的内吞作用,将肝组织(铁贮藏)和肠组织的铁向其它细胞的运输。 ● 转铁蛋白(transferrin) 脱铁转铁蛋白,它能够紧紧结合两个Fe3+, 此时称为铁结合转铁蛋白。在中性pH条件下与铁结合转铁蛋白与铁结合, 然后通过内吞作用进入细胞。在细胞内,在内体的酸性环境中, 转铁蛋白释放出铁, 但是转铁蛋白仍然同膜受体结合, 并与受体一起回到质膜； ■ 铁离子的内吞运输 * 转铁蛋白循环 * 转胞吞作用 受体和配体在内吞中并未作任何处理, 只是经细胞内转运到相反的方向, 然后通过胞吐作用, 将内吞物释放到细胞外, 这种内吞主要发生在极性细胞中,如抗体转运到血液和奶汁 * 9.6 小泡运输的分子机制 9.6.1 运输小泡的类型与分选信号 被膜小泡(coated vesicles)类型 ◆披网格蛋白小泡(clathrin-coated vesicle) ◆COPII被膜小泡(COPII coated vesicles)