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* * 纤维母细胞分化 * * 一个可以增殖,在生物体的整个生命周期都可以自我更新,并能产生许多相关的子代细胞的神经细胞,我们把它叫做神经系统干细胞 (NSC) 。 神经系统干细胞 * * 干细胞位于胚基片的特殊区域 这些特殊区域即为干细胞的生态位. 干细胞分裂 * * 6. 癌症干细胞 癌细胞是生长和分裂失去控制的细胞。这些细胞可以暂停分裂,侵袭到其它位点,然后继续增殖,这个过程被称为转移。 尽管组成肿瘤的癌症干细胞和癌症细胞形态相似,但它们功能不同。 * * 癌细胞与干细胞都有以下特点: ? 通过细胞分裂自我更新, ? 不会凋亡(细胞程序性死亡), ? 一些与正常干细胞发育有关的分子信号通路,比如Wnt, Shh 和Notch 通路, 在癌症发育过程中也发挥作用。 ? 可用ATP-结合转运蛋白,将细胞代谢产物转运出去。癌症干细胞保留这个特征。 ? 瘤原性信号通路, 许多众所周知的瘤原性信号通路对维持正 常干细胞自我更新非常重要,也可用它们来鉴别组织干细胞。 * * 癌症 “干细胞” 还是 干细胞 “癌变”? 造血干细胞 随着对组织干细胞的了解越来越深,我们发现许多众所周知的瘤原性信号通路对维持正常干细胞自我更新非常重要。 Stem cells, cancer, and cancer stem cells Nature 414, 105 - 111 (2001) 白血病 * * 癌变 正常 * * 许多证据表明干细胞和癌症之间有许多联系,对它们进行研究将具有重要意义。有证据表明使细胞癌变的信号通路与调控正常干细胞自我更新的通路有很多共通之处,在干细胞生物学方面取得的进展将使我们对癌症的发生有更深的理解,并最终找到治疗癌症的新途径。 展 望 * * 思考题: 什么是分化? 你怎么理解细胞分化的表观调控? 什么是干细胞? 它们有哪些共同特征? 请描述主要的细胞分化体系。. 癌细胞能分化为正常细胞吗? 为什么? * * 在脊椎动物发育过程中,一些细胞被信号因子诱导表达MyoD基因。 这个基因的产物作为转录因子与其它肌肉特异基因结合,比如肌浆球蛋白基因,并激活其转录。. 一旦 MyoD 激活,这个细胞的命运就被决定了——它将分化为肌肉细胞。MyoD具有刺激其它肌肉特异基因表达的功能。 * Wnts 在发育过程中的细胞增殖和分化,细胞命运决定,凋亡,轴的极性决定和神经细胞的轴突生成等很多过程中发挥重要作用。 Shh, 一种分泌的成形素, 对很多胚胎发育过程都很重要。它对神经细胞的的诱导发生,增殖及形成都具有重要作用。 Notch是一类穿膜受体,介导细胞与细胞间的局部信号传递及相应的信号级联反应。. * 根据来源不同,干细胞可分为: ● 胚胎干细胞 (ES cells) 胚胎干细胞来源于内细胞群,内细胞群是早期胚胎(5-6天)——囊胚的一部分。将内细胞群的细胞取下培养即为胚胎干细胞。 ● 成体干细胞 成体干细胞是在成体组织或器官中已分化的细胞中发现的未分化细胞,能自我更新,能分化为该组织或器官中的各种主要的特化细胞。 * 两种修饰都会影响染色质凝聚和基因表达状态。 两种修饰都可遗传给子细胞 。 这些修饰是表观遗传的基础。 * 成血-血管干细胞 有两种主要的分化途径(分化为血细胞): 1.淋巴途径 - 在骨髓,胸腺和淋巴结中成熟 - 产生淋巴细胞 - 获得免疫原性 (T-细胞) - 产生抗体 (B 细胞) 2. Myeloid line - than 99% will go on to make RBC (O2 and CO2 transport) - platelets for clotting (anucleated) and blood vessel repair - macrophages, cells that engulf abnormal cells, etc - neutrophils, basophils and eosinophils - ingestion of bacteria, would healing, inflammatory response, allergic reactions * * 它们有以下特征: ? 没有增殖潜能 ? 不能分裂 ? 不可相互取代 ? 有一个较长的生长期,生活在相对稳定的环境中 但也有例外,它们可能经历: ? 不稳定地自我更新 ? 因细胞大量损耗而回到分裂期 ? 分裂与自身类型相同的姐妹细胞 终末
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