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Thank You! 文献学习 背景知识 小细胞肺癌 我国肺癌发病率每年增长26.9%，肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，预计到2025年，我国肺癌病人将达到100万，成为世界第一肺癌大国。 小细胞肺癌占肺癌总发病率的13~20%。Ⅰ期比率小于5%，临床分期超出 T1-2，N0 的患者不能从手术中获益。 化疗方案多年无突破性进展，基本以顺铂、依托泊苷、伊立替康组成标准方案。 目前治疗方案 NCCN SCLC 2015 V2版 局限期：手术 or 同步放化疗 or 支持治疗 广泛期：全身化疗+PCI or 化疗+减症放疗 or 支持治疗 总体疗效不佳 1）80%的局限期及几乎所有广泛期患者均在 2 年内复发或进展 2）广泛期 SCLC 自然病程约 2~4 个月 3）接受 4~6 周期EP方案化疗，其一线化疗的有效率可达 60%~80%，但中位生存期仅 8~10 个月。 4）二线治疗效果有限，仅 20%~30%的有效率，中位生存一般为几周至几个月。 临床问题——科学研究 如何改善ES-SCLC预后？ 1）大部分患者化疗后2年内出现复发，化疗后75%的患者胸腔内仍残留肿瘤，90%的患者1年内出现胸部复发。化疗后序贯胸部放疗可否减少胸腔内复发，进而提高OS？ 2）具体是那类患者可以从中获益？年轻？对化疗敏感？原发灶、转移灶的位置、大小、数量？….？ 3）胸部放射治疗的耐受性如何？生活质量是否提高？ 文献回顾 1（单中心随机对照研究） 化疗后CR or PR，PCI+TRT（54Gy/36f 2/d）比继续4周期化疗+PCI，5年OS延长 文献回顾 2 （回顾性） 文献回顾 3 （回顾性） 文献回顾 4 （非随机Ⅱ期临床研究） Chest Radiation in Extensive Stage SCLC (CREST) trial 研究类型 多中心，双盲，随机对照， Ⅲ期临床研究 16个位于荷兰， 22个位于英国， 3个位于挪威， 1个位于比利时。（共42个） 入组时间：2009.2.18—2012.12.21（3年10个月） 共随机化入组498例，其中3例退出， 1：1分组 首席研究者：Ben J Slotman, MD Department of Radiation Oncology, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands 入组标准： 1）年龄18岁 2）ZPS评分 0~2分 3）广泛期小细胞肺癌（VA分期） 4）对4-6周期PE方案化疗缓解（CR、PR、SD），末次化疗结束后6周之内入组。（RECIST 1.1） 5）胸腔内剩余肿瘤体积可接受放射治疗 6）既往未接受过颅脑及胸部放疗，亦无脑、脑膜、胸膜转移证据 研究终点 首要研究终点：1年OS、2年OS 次要研究终点：胸腔局部控制、失败模式、PFS（中位值、6个月） 严重毒副反应（3-4级） 结果采用ITT分析方法（意向性分析） 试验组 对照组 TRT+PCI PCI 化疗后2-6周 4-6周期PE方案化疗 放疗方案 PCI：提供5种方案，各研究中心依据自身特点选择。 20Gy/5f（62%）、25Gy/10f（22%）、30Gy/10f（14%）、30Gy/12f、30Gy/15f（3%） TRT:PCI后1周（98% ），PCI前1周（2%） 2D/3D放疗技术都可以接受，采用4-10MV直线加速器 PTV以化疗前胸腔内肿瘤体积为基础，同时外扩15mm 纵隔、肺门淋巴结也以化疗前为准，无论是否已CR 剂量：30Gy/10f，肺V2035%，每周4-5次治疗 相关检查及随访 1、随机化前胸部CT、上腹部CT、头颅CT or MRI必须完成。 2、其他脏器的评估由各中心决定。 3、治疗结束后6周、12周随访2次，之后每3月随访1次，1年后每6个月随访1次，内容包括：询问病情，体格检查，胸部影像检查。 4、治疗进展后处理方案由各中心自行决定，但必须随访至死亡。 入组对象基线 毒副反应 两组间的毒性反应无差异（P=0.28） 26例 18例 生存曲线 两组的 1 年总生存率（OS）无显著差异（33％ vs 28％， P＝0.066） 试验组的 2 年 OS 明显优于对照组（13％ vs 3％，P＝0.004） 1年OS析因荟萃分析 PFS 试验组的 6 个月无进展生存率(PFS)高于对照组 （24％ vs 7％，P＝0.001） 复发情况 试验组胸部肿瘤复发率明显低于对照组（43.7％ vs 79.8％，P＜0.001） 研究结论： 化疗后出现缓解（CR\PR\SD）的E