生命物质与人体健康讲义.ppt

由于分子生物学、细胞生物学研究的深入，在生命现象、重大疾病病理机制研究方面已有不少重要发现，一些重大生命现象基本环节也有了阐明。这为寻找创新药物提供许多新的药物作用靶点（靶分子）。 1. 必须建立在基础研究的高起点、新思路的设计思想基础上 （1）以与疾病有关的生命活动过程中的某些靶分子作为设计新药的根据。 受体是生物活性物质产生生理作用首先作用的靶分子，是一种蛋白分子，可以接受、识别内源性生物活性物质(如神经递质、激素等)及外源性活性物质(药物、毒物等)。针对特定生理意义的受体设计，有目的地设计选择性高的化合物，往往可取得较好的成果。 如：与脂肪细胞形成有关的PPAR受体为靶分子找到的创新药物，属高选择性激动剂，可用于糖尿病治疗。 如：与G蛋偶联受体家族有关的创新药物，如格兰素—威尔喀姆厂的沙美行罗(Salmetero1)为β2受体的激动剂，可用于哮喘治疗；又如雷尼替丁(Ranitidine)为H2受体拮抗剂，可治疗胃酸分泌过多；磺马曲坦(Sumatriptan)为5HT1D受体激动剂，可治疗偏头痛等。 另一大类药物作用靶分子为细胞核内激素受体。 其他靶分子如酶、离子通道、转运蛋白等都是设计新药的好目标。 (2) 以疾病的病理机制作为设计新药的根据。 美国福克曼研究组根据肿瘤细胞生长与毛细血管供血有着重要关系的事实，发现了血管生长的抑制剂——Angiostatin和Endosta