第11章细胞衰老和凋亡幻灯片.ppt

* * 凋亡和衰老都是细胞的错误消除机制 细胞应对潜在的致癌性刺激时启动衰老和凋亡机制，这意味着这两种错误消除机制保护细胞不会转化为肿瘤细胞。 潜在的致癌性刺激 正常 衰老 正常 凋亡 正常 癌变 * * * * 癌细胞逃脱衰老和凋亡的命运 * * 拮抗性多效理论指出自然选择倾向于保留那些对早期繁殖有利，却对生命晚期有恶劣影响的基因。 细胞 对环境影响反应的结果，有些分子发生了与凋亡或者衰老有关的改变。这两种细胞的命运，即凋亡或细胞衰老，是细胞拮抗性多效选择的最好例子。这两个过程对年轻的生物的生存和适应都是必须的，但都可能导致出现衰老表型，包括一些伴随衰老出现的相关表型。 源于拮抗性多态的衰老和凋亡 * * 衰老和凋亡都与线粒体有关 凋亡和衰老都与线粒体和氧化应激有关 线粒体是很多重要生化反应发生的位点，且与衰老进程相关: ? 能量转换 (ATP) ? 活性氧基团产生 (ROS) ? 细胞死亡启动 当细胞损伤足够严重时，线粒体可能启动细胞程序性死亡 (凋亡或坏死) * * 氧化应激引起衰老和凋亡 氧化应激是细胞内源性和外源性损伤的一个主要原因。它在细胞衰老和细胞死亡（凋亡）中的作用仍在研究之中。有趣的是，一些基因 (例如 p53 和 Rb) 为细胞衰老和细胞死亡信号通路所共有。要想更深一步地了解通过不同的信号通路导致细胞衰老和细胞死亡的信号转导的分子机制，必须弄清细胞应对环境应激的过程，特别是氧化损伤。 * * 凋亡和衰老共有的 p53- 信号通路 * * 衰老:?是肿瘤监控的代价吗? Nature 415, 26-27 (2002) * * 凋亡是一把双刃剑，既是复制时的肿瘤监控机制，也诱导复制后细胞衰老。 凋亡可能会缩短哺乳动物的寿命，因为它的增加明显加速了衰老进程。 越来越多的研究表明任何延长哺乳动物寿命的方法都可能使凋亡减少。 凋亡与衰老 * * 衰老或凋亡 Bcl-2:凋亡转向衰老 P21：过表达：衰老 P53：高表达：凋亡 telomere：损伤程度高：凋亡 * In biology, senescence is the state or process of aging. Cellular senescence is a phenomenon where isolated cells demonstrate a limited ability to divide in a culture dish, while organismal senescence is the aging of organisms. * Senescent cells undergo three phenotypic changes. ? Cell irreversibly arrest growth ? Cell acquire resistance to apoptotic death ? Cell acquire altered differentiated functions * In the early embryonic period, cells have a determined length of telomere endings. As organism develops by cell differentiation, cells keep proliferating and during each division, telomeres get shorter because of replication mechanism specificity. So nature determined that as organism get older, telomeres get shorter and cell goes to death. * Senescent cells become flattened, enlarged and have increased ?-galactosidase β-半乳糖苷酶 activity Increased size of nucleus and nucleoli Increased number of multinucleated c