第八章细胞内膜系统与蛋白质分选.ppt

生物大分子的组装方式 生物大分子的组装 ?自我装配的信息存在于装配亚基的自身，细胞提供的装配环境 有些装配过程需ATP或GTP提供能量或其它成份的介入或对装配亚基的修饰 ?分子“伴侣”（molecular chaperones）： 细胞中的某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽并与多肽的某些部位相结合，从而帮助这些多肽转运、折叠或装配，这一类分子本身并不参与最终产物的形成。 生物大分子的组装的生物学意义 ?减少和校正蛋白质合成中出现的错误 ?减少所需的遗传物质信息量 ?通过装配与去装配更容易调节与控制多种生物学过程 细胞内功能区隔与蛋白质分选 细胞质基质与 细胞内膜系统 细胞基质的定义与功能 细胞内膜系统定义 内质网 ER的形态组成 ER的功能 蛋白质在ER合成 蛋白质的修饰与加工：糖基化 其他作用 Golgi Golgi的形态、功能区隔 Golgi的功能 溶酶体与过 氧化物酶体 溶酶体的结构、分类、功能、发生 过氧化物酶体的结构、功能、发生 蛋白质的定向转运与细胞结构的组装 信号假说 蛋白质分选与分选信号 膜泡运输 细胞结构体系的组装 * * 2．1 溶酶体与遗传性疾病 溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合 成过程一样，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能 降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消 化的物质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种。其中糖原贮积病Ⅱ型是最早 被发现的。由于在肝细胞常染色体上的一个基因缺陷，使溶酶体内缺乏α-葡萄糖苷酶，导致糖原无法降解为葡萄糖，而造成糖原在肝脏和肌肉大量积蓄。此病多发 生于婴儿。临床表现为肌无力，心脏增大，进行性心力衰竭，多于两周岁以前死亡，故此病又称为心脏型糖原沉着病。 2．2 溶酶体与矽肺 矽肺是工业上的一种职业病。临床表现是肺泡的弹性降低，肺功能损害。发病机理与溶酶体有关。当二氧化矽粉末(SiO2)吸入肺中，被巨噬细胞吞噬出现在溶酶体中，由于矽酸与溶酶体膜之间的氢键反应，破坏了膜的稳定性，使膜破裂，溶酶体酶流入细胞质而引起自溶，导致细胞死亡。SiO2颗粒从死亡的细胞再度释出，重新被另外的巨噬细胞吞噬，如此反复进行。这样使巨噬细胞相继死亡，最后刺激成纤维细胞胶原纤维结沉积，结果肺泡的弹性降低，肺功能受损害。 2．3 溶酶体与类风湿关节炎 目前对类风湿关节炎的病因还不清楚，但此病所表现出来的关节骨膜组织的炎症变化以及关节软骨细 胞的腐蚀，被认为是细胞内的溶酶体的局部释放所致。其原因可能是由于某种类风湿因子，如抗IgG，被巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬，促使溶酶体酶外逸。而其 中的一些酶，如胶原酶，能腐蚀软骨，产生关节的局部损害，而软骨消化的代谢产物，如硫酸软骨素，又能促使激肽的产生而参与关节的炎症反应。 2．4 溶酶体与休克 在休克过程中，机体微循环发生紊乱，组织缺血、缺氧，影响了供能系统，使膜不稳定，引起溶酶体 酶的外漏，造成细胞与机体的损伤。休克时机体细胞内溶酶体增多，体积增大，吞噬体显著增加。溶酶体内的酶向组织内外释放，多在肝和肠系膜等处，引起细胞和 组织自溶。因此，在休克时，测定淋巴液和血液中溶酶体酶的含量高低，可作为细胞损伤轻重度的定量指标。通常以酸性磷酸酶、β-葡萄糖醛酸酶与组织蛋白酶为 指标。关于休克时溶酶体释放的机理，有人提出是由于pH降低和三羧酸循环受阻。休克时缺血缺氧，引起细胞pH值的下降(约pH5)，酸性水解酶活化，水解 溶酶体膜，最终导致溶酶体膜裂解，溶酶体释放，使细胞、组织自溶。 2．5 溶酶体与肿瘤 溶酶体与肿瘤的关系日益引起人们的关注，一般有以下几种观点：(1)致癌物质引起细胞分裂调节 机能的障阻及染色体畸变，可能与溶酶体释放水解酶的作用有关；(2)某些影响溶酶体膜通透性的物质，如巴豆油，某些去垢剂、高压氧等，是促进致癌作用的辅 助因子，也能引发细胞的异常分裂；(3)在核膜残缺的情况下，核膜对核的保护丧失，溶酶体可以溶解染色质，而引起细胞突变；(4)溶酶体代谢过程中的某些 产物是肿瘤细胞增殖的物质基础；(5)致癌物质进入细胞，在与染色体整合之前，总是先贮存在溶酶体中，这已为放射自显影所证实。总之，溶酶体与肿瘤发生是 否有直接关系，尚待进一步探索。 * 1、衣被类型及组装 已知三类： ①笼形蛋白（clathrin，或网格蛋白） ②COP I ③COP II 主要作用： ①选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡； ②如同模具一样决定运输小泡的外部