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EGFR-TKI耐药后治疗策略四川大学华西医院肿瘤中心邹立群EGFR-TKI耐药机制 EGFR-TKI原发性耐药机制 原发性耐药 使用EGFR-TKI后未曾出现过临床获益 7-13% EGFR基因敏感突变NSCLC患者一线TKI治 疗无获益EGFR-TKI耐药机制 EGFR-TKI原发性耐药机制 EGFR-TKI获得性耐药机制 继发性耐药 接受EGFR-TKI治疗后曾经出现疗效（肿瘤缓解、 进展延迟、症状改善等）而后又恶化 将发生于所有EGFR基因敏感突变且TKI初始治疗 有效的NSCLC患者EGFR TKI获得性耐药的临床定义之前接受过EGFR TKI单药的治疗或者肿瘤含有可能的EGFR敏感突变类型(例如:G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)在接受EGFR TKI治疗后临床获益,肿瘤评价CR或PR(按照RESIST或WHO标准),或SD(大于6个月)在最近的30天内接受持续的吉非替尼或厄罗替尼治疗,根据RESIST或者WHO标准评价体内肿瘤进展Jackman DM et al; J Clin Oncol. 2010; 28(2):357-60.EGFR-TKI获得性耐药的基因表现原位扩增原位变异旁路激活Lecia V. Sequist et al. Sci Transl Med 3, 75ra26 (2011);EGFR