新药发明简史讲义.ppt

新药研发进展 过去20年，制药工业又有一系列新产品带给市场，包括中枢神经系统药物，抗病毒和逆转录病毒感染的药物（特别是治疗HIV和艾滋病的药物），治疗癌症的药物等，在这个时期，生物技术得到了很大的发展，如干扰素、白间素、促红细胞生长素、单克隆抗体药物等，可以模拟或支持人体免疫系统，过去从动物身体提取的胰岛素已经可以用基因修饰的微生物中获得高纯度产品。 在科研方面有很多新方法产生，如计算机化学，组合化学，用生物技术高速化合物筛选方法等，已经改变了传统的药物研究，很多制药企业都有自己的化合物数据库。由于新药物预测很困难，政府也通过法规控制进入制药行业，所以新的制药企业很少，而生物技术，作为一种新的技术，已经成为制药行业不可或缺的一个重要组成部分。它们致力于结合生物学、遗传学、基因组等新技术，根据最近的统计资料，近年上市的新药中超过30%是生物技术产品，在开发中的新药项目有50%是生物技术产品，而且，经过1999-2002年的新经济浪潮低谷后，生物技术企业已经进行了重新洗牌，有的生物技术企业已经成为新的巨人，如安进公司，Genentech公司等。 促红细胞生长素 1906年，巴黎的一个药学教授Paul Carnot，通过给兔子放血，发现红细胞比例增多，认为这是一种叫红细胞促进素的因子在起作用。通过后来的努力，科学工作者分离并提纯了这种物质。 血液学家John Adamson 和肾病专家Joseph W. Eschbach通过研究认为促红细胞生成素可以刺激骨髓生血，治疗贫血。70年代，哥伦比亚大学的一倍学者合成了这一物质。1980年代，开始小规模临床实验。 1985年，Lin等人从噬菌体基因库中分离了这个基因，科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO（rhEPO），1989年安进（Amgen）公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等，其市场表现不俗，1999年销售值达到17.6亿美元，2000年19.6亿美元，2002年22.6亿美元，2003年24.4亿美元，成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。 2001年，EPO（包括Arnesp）的全球销售额达21.1亿美元，2002年达26.8亿美元，2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。 强生（JohnsonJohnson）公司的促红细胞生成素Procrit/Eprex更是表现不俗，2001年销售额34.42亿美元，2002年销售额42.69亿美元， 2003年销售收入达到39.84亿美元。 干细胞技术对制药业的冲击 由于默克公司花费十年研制HIV疫苗的失败，使得制药业又对传统化学药物产生了信心。但2007年，国际上癌症疫苗销售已经达到4.8亿美元。我国自主研制首支艾滋病疫苗Ⅱ期临床研究已于2009年3月21日在南宁启动。 另外，随着干细胞的发展，传统制药业面临着生物技术的巨大冲击。 目前制药巨头纷纷进军生物制药业，这对于传统制药业来说是一个必须认真对待的现象。 THE END 新药发明简史 大致阶段 三个阶段： 一、偶然性发现阶段（天然药物） 二、现代技术逐渐运用阶段（天然、化学药物） 三、完善的新药发现体系阶段（天然、化学、生物药物） 疫苗 近代医学最成功的是疫苗的出现，使人们摆脱了以往无法治疗的传染病。 疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。 疫苗随着微生物学的培养技术发展而发展。 天花疫苗——种痘 中国很早就有种痘的记载。一般认为从明朝开始，用棉花醮取痘疮浆液塞入接种儿童鼻孔中，或将痘痂研细，用银管吹入儿鼻内， 因为没有科学的操作程序，有些接种病例死亡，所以没有大规模推行。 英国乡村一些挤奶工的手上常常有牛痘，而有牛痘者全都没有患上天花。１８世纪的英国乡村医生爱德华·琴纳从中受到启发，１７９６年，他为一名８岁男孩接种了牛痘，后来又为这个男孩接种天花病毒，但这个男孩没有患上天花。 虽然部分医生和民众接受了这一免疫方法，但社会普遍对此抱反对态度。于是琴纳自费发表了自己的结果。随着时间推移，这种方法逐渐在社会推广。 狂犬病疫苗 19世纪后期，疫苗也得到了应用，包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。其中著名的是巴思德发明了狂犬病疫苗。 1885年7月， 9岁男孩约瑟夫·迈安特被疯狗咬伤，由于当时狂犬病死亡率100%，有人就建议去找巴斯德。孩子的家长同意路易·巴斯德在孩子身上使用新研制的疫苗。在接下来的10天中，巴斯德为约瑟夫注射了13支疫苗。其中一支疫苗是毒性足以使一只兔子马上毙命，但约瑟夫挺过来了，他成了世界上第一个感染狂犬病