第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈.pptVIP

（二）APC加工和提呈抗原的途径 根据抗原的性质和来源不同，APC通过以下四种途径进行抗原的加工、处理和提呈： MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径/胞质溶胶抗原提呈途径） MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径/溶酶体抗原提呈途径） 非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 脂类抗原的CD1分子提呈途径。 1、MHC-I类分子抗原提呈途径 内源性抗原通过 MHC-I类分子途径加工和提呈。 所有有核细胞（也包括前述的专职性APC）均表达MHCⅠ类分子，因此，所有有核细胞均具有通过MHCⅠ类分子途径加工处理和提呈抗原的能力。 CD8+ （1）内源性抗原的加工、处理与转运 ① 内源性抗原在胞浆中的蛋白酶体（Proteasome）中降解为6-30AA的抗原肽。 ②多肽在抗原加工相关转运物 TAP 的帮助下转运到内质网。TAP可选择性地转运适合与MHC Ⅰ类分子结合的含8-16个氨基酸。 内源性抗原的加工处理与转运 降解：蛋白酶体 转运：抗原加工相关转运物（TAP） 转运至：内质网腔 （2）MHCⅠ类分子的生成与组装 MHCⅠ类分子?链和?2m在内质网中合成并立即与伴侣蛋白结合，可以参与?链折叠、参与?链与 ?2m组装成完整的MHCⅠ分子，保护?链不被降解，并参与MHCⅠ类分子与TAP的结合。 （3） 抗原多肽-MHCⅠ类分子复合物的形成与抗原提呈 MHC Ⅰ类分子?链的?1和?2功能区构成抗原肽结合槽，在ER内与已被降解的8-12个氨基酸的抗原多肽结合成复合物，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+ T细胞。 内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质↓被蛋白酶体酶解为 抗原肽（含8-16个AA） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 2、MHCⅡ类分子抗原提呈途径： 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-Ⅱ类分子形成抗原肽/MHC-Ⅱ类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。 （1）外源性抗原的摄取与加工 抗原的摄取方式： ①DC、单核/巨噬细胞可通过胞饮作用、吞噬作用、受体介导等方式； ②B细胞主要通过受体介导。 ①摄取的蛋白类抗原直接与细胞的内体（endosome）融合； ②摄取的微生物抗原在胞内形成吞噬体（phagosome），与溶酶体融合成吞噬溶酶体。 内体与吞噬溶酶体又可与MHC Ⅱ类小室（ M Ⅱ C） 融合；吞噬溶酶体和M Ⅱ C是加工外源性抗原的 场所。 M Ⅱ C是抗原肽与MHC Ⅱ类分子结合的部位。 抗原的加工方式： （2）MHCⅡ类分子的合成与转运 在内质网中新合成的MHC II分子与Ii分子结合成九聚体（αβIi）3，由ER经高尔基体转运并形成 MⅡC，在MⅡC腔内Ii被降解，仅在MHCⅡ类分子的抗原肽结合槽内留有一小片段，即MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（classⅡ-associated invariant chain peptide, CLIP）。 Ii的主要功能是： ① 促进MHCⅡ类分子?链与?链组装和折叠及二聚体的形成； ②阻止MHCⅡ类分子在粗面内质网内与其他内源性多肽结合； ③促进MHCⅡ类分子转运到MⅡC 。 （3）MHCⅡ类分子的组装和抗原多肽的提呈 在MⅡC中，由HLA-DM分子辅助使CLIP与抗原肽结合槽解离，占据MHCⅡ类分子抗原多肽结合槽的CLIP被待提呈的抗原多肽所置换，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，然后转运至细胞膜表面，供CD4+T细胞识别，从而将外源性抗原提呈给CD4+T细胞。 例外情况（不依赖于Ii与MHC-II结合）： 1）短肽可以直接与APC细胞表面的空载MHC II类分子结合，形成肽-MHC II复合物； 2）APC摄取的蛋白可直接进入MIIC小室，被降解后，随后再循环至胞内空载的MHC II分子结合，再转运到细胞膜。 MHCⅡ类分子途径 1、外源性Ag被专职APC摄入胞内，形成内体或吞噬溶酶体，并与MIIC融合，被降解成多肽； 2、在内质网中新合成的MHCⅡ类分子a、β链与恒定链（Ii链）组装成九聚体(a- β -Ii)3。 3、(a-β -Ii)3被高尔基体转运并形成MIIC（富含MHCⅡ类分子)，Ii链除结合在抗原结合槽内的CLIP以外的部分均被蛋白酶水解。 4、DM分子与MHCⅡ类分子结合，使CLIP脱落并被水解。 5、抗原肽与MHCⅡ类分子结合，并被转运到AP