单细胞操纵与基因组测序新方法在生殖医学领域的应用.ppt

负责 * * * 最好的心血管病诊治医院之一， * 包括BIOPOC胚胎发育小组和基因组学研究组,分别承担 还有中国医学科学院基础所和阜外医院以及中国医大盛京医院,承担单细胞单基因疾病诊断平台的建立 三院全部的临床转化任务 * * * 中国医学科学院基础医学研究所：医学分子生物学国家重点实验室，在遗传性疾病的致病基因鉴定与诊断方面做出了突出成就 中国医学科学院阜外心血管病医院：心血管病临床专科全国排名第一，拥有全国唯一的心血管疾病国家重点实验室 研究参与单位及设备条件 * 支撑条件 依托国家级、省部级重点实验室， 基本具备开展课题的设备平台 * 关联性分析、组织实施、任务分工 北京大学 第三医院 （单细胞精确分离， PGD临床） 北京大学 BIOPIC胚胎发育研究组 （胚胎细胞单倍型解析） 北京大学 BIOPIC基因组学研究组 （胎儿有核红细胞分离及单细胞测序） 中国医学科学院基础所 中国医大盛京医院 （单细胞外显子组测序单基因疾病胚胎诊断） 中国医学科学院 阜外医院 （单细胞心血管单基因疾病遗传诊断） 组织实施 人类胚胎遗传病诊断 课题完成后的经济社会效益分析 * 经济社会效益 经济效益： 有效降低遗传诊断的成本，减轻患者的经济压力，减少携带遗传疾病的患儿的出生，进而也减少了未来为患儿所支付的治疗费用 社会效益： 避免遗传患儿出生，减轻家庭及社会为抚养患儿所承担的精神压力，提高我们国家的出生人口质量，从科学技术的层面上提高人们的生活质量，构建更为和谐的家庭和社会。 经费预算 * 一、经费支出 课题综合 闫丽盈 文路 黄蕾 宋雷 杨威 谭季春 (一)直接费用 1057.39 304 201 220.3 168 109.09 55 1、设备费 44.98 17.93 11 5 0 4.55 6.5 2、材料费 333.905 71.265 49 61.4 72 67.84 12.4 3、测试加工费 408.92 119.92 96 88.4 63 18.6 23 4、燃料动力费 　 0 0 0 0 - - 5、差旅费 44.175 9.875 8 11.3 11 1.5 2.5 6、会议费 23.13 23.13 0 0 0 - 　 7、国际交流费 44.4 8 6 20.2 5 2.6 2.6 8、出版/文献费 34 4 2 10 8 8 2 9、劳务费 109.6 37.6 29 24 7 6 6 10、专家咨询费 14.28 12.28 0 0 2 - - 11、其他支出 　 0 0 0 0 - 　 （二）间接费用 142.61 56 39 19.7 12 10.91 5 其中：绩效支出 35.01 15 2.4 7.7 3 4.91 2 谢谢！ * * * * * * 另外，本课题组已经开发了对单倍体单个精子和单个卵细胞进行单倍型解析的方法， 但尚无一种对二倍体单细胞进行全基因组单倍型解析的技术 * 最后，如何将单细胞技术的基础研究，应用于临床常见遗传病的胚胎诊断，还需要解决许多具体的技术问题。 要实现单细胞基因组测序技术的临床转化，使技术易推广，诊断结果更精确可靠，还需要一定积累数量的病例积累 存在技术难题要解决 开发了较好的单细胞扩增测序技术，还要与临床实践结合，不断优化、以适宜推广，如将单细胞扩增技术与单细胞外显子组测序技术结合是实现快速高效精确的诊断，开发高通量数据分析软件包，研发临床胚胎遗传诊断试剂盒，建立标准化的技术流程及行业标准 * 在临床转化方面， * * * * * 本项目将获得 * * * * * * 以课题组治疗的一位病例为例，这个患者因男方是遗传性多发性骨软骨瘤就诊，这个疾病是由EXT2基因上单个碱基缺失造成移码突变引起，要求生育不含致病位点的后代。经过体外受精共获得18个囊胚，如果只用常规PCR检测，有9个胚胎是正常的，而经过PCR联合二代测序，发现其中三个胚胎有新发突变，另外还有3枚染色体异常，如果移植了这些胚胎，将会造成6次胚胎停育、流产或出生患儿，不仅给孕妇身体造成创伤，增加了经济负担及与精神压力，此外，治疗时间明显延长。而我们最后经过筛选选择既不含致病位点染色体有正常的胚胎，大大提高了治疗效率及成功率 * 是一支年轻、团结的、活跃在科研第一线的研究团队，是一支临床基础结合的团队，团队成员紧密合作，已取得优异的成绩， * * * 一直从事单细胞基因组学技术的研发与应用，在课题中负责单细胞全基因组扩增技术的建立 胚胎植入前，分离一个或少数几个细胞进行遗传诊断,挑选正常胚胎移植 胚胎植入前遗传诊断 （ Pre-implantation genetic diagnosis, PGD） 体外受精 精子 受精卵 二细胞期 八细胞期 囊胚期 卵母细胞 胚胎植入 正常 异常 单细胞采