抗抑郁药治疗的不良反应和应对策略分析.pptVIP

抗抑郁药治疗的不良反应 主要内容 抗抑郁药治疗的常见不良反应： 1、与抗抑郁药物不良反应相关的受体 2、各类抗抑郁药不同的受体药理学特征 几种严重的抗抑郁药治疗所致的不良反应综合征： 1、抗抑郁药的撤药综合征 2、抗抑郁药的5-羟色胺综合征 3、抗抑郁药的药物相互作用 4、抗抑郁药治疗相关的性功能障碍 5、抗抑郁药治疗所致的体重增加 6、抗抑郁药治疗的心血管不良反应 抗抑郁药 DA再摄取抑制 H1阻断 ACH阻断 Alpha 1 阻断 Alpha 2 阻断 5-HT2激动 5-HT3 激动 5-HT 再摄取抑制 NE 再摄取抑制 精神运动激活 精神病 镇静／困倦 体重增加 视物模糊 口干 便秘 窦速 尿储留 记忆障碍 阴茎异常勃起 体位低血压 头晕 反射性窦速 口干 尿储留 震颤 胃肠道功能紊乱 激活效应 恶心 性功能障碍 激活副作用 Richelson E Current Psychiatric Therapy 1993;232-239 一、与抗抑郁药物不良反应相关的受体 二、各类抗抑郁药不同的受体药理学特征  1） 三环类抗抑郁剂（TCA） 1、阻断H1受体导致困倦、嗜睡、体重增加 ； 2、阻断M1受体导致视物模糊、口干、便秘、窦速、尿储留、 记忆障碍； 3、阻断NRI受体可引起焦虑、激越、失眠、坐立不安等症状； Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 2）5-羟色胺再摄取抑制剂（5-SSRIs） Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)  Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 1、抑制5-HT2c受体可降低食欲和减少摄食，导致焦虑增加； 2、5-HT2激活时与失眠、焦虑/激动不安和性功能障碍有关； 5-HT3激活时与恶心、呕吐、头痛有关。 3、抑制NRI与引起焦虑、激越、失眠、坐立不安等症状有关， 4、抑制2D6和3A4：显著影响经此酶代谢的其他合用药物的血 药浓度，导致药物相互作用； Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 1、抑制m-Ach受体：长期作用可引起过度镇静、认知损害、与酒精明显 相互作用的可能机制； 2、抑制CYP2D6显著影响经此酶代谢的其他合用药物的血药浓度，导致药 物相互作用； 3、抑制NOS（一氧化氮合成酶）受体：损害性功能、尤其是勃起功能、 有助于动脉粥样硬化的发生和血管血栓的形成； Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 抑制CYP3A4和1A2影响经此酶代谢的其他合用药物的血药浓度，导致药物相互作用 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 西酞普兰和舍曲林对肝脏P450酶的影响较少，与其他药物合并 使用时，发生药物相互作用的可能性较少； 临床上SSRIs所致的其他不良反应较少，耐受性、可接受性良好。 但5-HT2和5-HT3受体被激活所致的不良反应仍较常见。 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) 3）5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂  （SNRIs） Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) SNRIs的代表药物：文拉法新、度洛西汀 此类药物对M1、H1、 ɑ1受体作用轻微，故抗胆碱能、镇静、体位低血压等症状较轻； 主要副作用为5-HT2和5-HT3受体被激活所致的不良反应； 3%的患者可有轻度血压增高（舒张压上升1-7.5mmHg）； 少数病人转氨酶和血清胆固醇升高； 精神病学/沈渔屯主编 --4版 北京，701 4）去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂  （NɑSSA） 代表药米氮平与TCA和SSRIs比较，药理学方面的优势是对 5-HT2和5-HT3受体没有激活作用，避免了5-HT2和5-HT3受体 被激活所致的不良反应； 对H1-受体亲和力较高，有镇静、倦睡作用、食欲增加和 体重增加等副作用。 精神病学/沈渔屯主编 --4版 北京，701 5）去