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降糖药之五朵金花 ---DDP-Ⅳ抑制剂 老年病内分泌科 张国栋 2018.6 内容： 1.GLP-1与DDP-Ⅳ的发现及作用 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 3.西格列汀说明书 1.GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 上世纪60年代，试验发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”，而Perley等人进一步研究证实，这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。 1.GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 1. GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 研究证实，肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖。 肠促胰素主要GLP(胰高血糖素样肽)和GIP(糖依赖性胰岛素释放肽)组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。 1. GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 1.GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 然而,人体自身产生的GLP-1极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,其血浆半衰期不足2分钟,必须持续静脉滴注或持续皮下注射才能产生疗效,这大大限制了GLP-1的临床应用。 1.GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 解决方案： 1.开发GLP-1类似物,让其既保有GLP-1的功效,又能抵抗降解; 2.开发DPP-Ⅳ抑制剂,使体内自身分泌的GLP-1不被降解。 1.GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 DPP-4抑制剂即二肽基肽酶4抑制剂，能够抑制GLP-1和GIP的灭活，提高其内源性水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。 1.GLP-1 与DDP-Ⅳ的发现及作用 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 2.国内上市的五种DDP-Ⅳ抑制剂概述 3.西格列汀说明书（节选） [适应症] 单药治疗 本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。 3.西格列汀说明书（节选） [用法用量] 本品单药治疗的推荐剂量为100 mg每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 ≤ 1.7 mg/dL（ 150 ）和女性 ≤ 1.5 mg/dL（ 130 ）服用本品时，不需要调整剂量。 中度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl] ≥ 30至 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 1.7至≤ 3.0 mg/dL和女性 1.5至≤ 2.5 mg/dL）服用本品时，剂量调整为50 mg每日一次。 严重肾功能不全的患者（肌酐清除率 [CrCl] 30 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 3.0 mg/dL和女性 2.5 mg/dL）或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病（ESRD）患者服用本品时，剂量调整为25 mg每日一次。服用本品不需要考虑血液透析的时间。 由于需要根据患者肾功能调整剂量，因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估，之后定期评估。 [规格] (1)25mg; (2)50mg; (3)100mg（以西格列汀计） 3.西格列汀说明书 [不良反应] 在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中， 不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂 治疗组之间相似。 关于本品单药治疗或本品与吡格列酮或格列美脲+/-二甲双胍的联合治疗的安 慰剂对照的临床研究：发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应为鼻 咽炎（单药治疗）；上呼吸道感染、头痛（与吡格列酮联合治疗）；低血糖、 鼻咽炎、头痛[与格列美脲联合治疗（+/-二甲双胍）]。