GCP检查中专业检查的流程与技巧.ppt

* 试验中：关于伦理和受试者保护 在获得伦理委员会批件前就入组病人 筛选早于知情同意书的签署 知情同意书签名伪造 知情同意书的签署不当（监护人、代理人、日期缺漏涂改） 未告知研究者的联系方式和可能的不良反应 未提供知情同意书副本给受试者 知情同意书做修订后，未再次取得受试者同意 * 关于伦理和受试者保护 知情同意书内容不当、不全或难以理解 知情同意的场所不合适 知情同意的过程不当（未向受试者详细解释必要的内容；不给受试者考虑的时间；采取胁迫或引诱的方式，如中途退出不予报销、不予赔偿等等） SAE和AE的处置不当、报告不及时 试验结束后未继续跟踪及处置必要的SAE和AE * 3.研究人员 研究人员具体履行职责与主要研究者的授权不一致 研究者自行进行临床样本的检测而非送交实验室 参加研究人员对试验方案和SOP的相关内容不熟悉 缺少与该试验方案和SOP等相关的培训记录 研究者简历未及时更新 * 3.试验方案的符合性 未能按规定保持盲态 违反方案规定的随机原则（分头入组、增补病例等） 受试者不符合入排标准，仍予入组 方案规定的检查项目和时间点缺漏 未遵循规定的访视时间窗 疗效、AE等判断失当 发错药物或用错剂量、未按方案规定的时间和剂量用药 未记录合并用药、未禁用规定药物 对违反方案的受试者未按规定退出或剔除 出现方案偏离的情况，没有及时记录和说明 * 4 试验原始数据与CRF 不能提供住院或研究病历（包括筛选后未入组） 原始病历中无任何与临床试验有关的记录或记录不全、无用药处方及起止日期 原始病历修改不规范，无修改者签名、日期和原因。 受试者日记卡不全或丢失。 原始病历、CRF和日记卡的时间、发药记录等不吻合 缺原始报告单和检验通知单、机器改为手工检测 检验报告、图谱缺基本信息（姓名、日期、裁掉等） * 检验报告单不符、缺原始签章等，热敏纸未复印 图谱和他人的雷同（心电图、影像资料等） 指标值换算时，未记录原始数据的计算公式和计算过程 是否异常值及有无临床意义判断明显错误 AE及合并用药在CRF中漏报 CRF数据录入与原始报告不一致 电子数据无法溯源或不一致（设备或软件系统变更？） 计算机系统的用户名和密码共享 电子CRF未保留最终确认的纸质打印版 试验资料和电子数据未按规定归档保存 * 5 试验药品管理的常见问题 药品的包装难以维持盲态且无相应措施 药物接收记录信息不全、批号不吻合 药品分发、回收、销毁记录不准确、不完整、不及时 研究中心遗失药品、药品分发错误 受试者未向研究中心归还未用完的药品或用过的外包装 研究中心未对所分发、使用及归还药物的数量进行计数及核对，数量不平衡 药物储存条件不当，未按规定进行温湿度控制 过期药物仍用于临床试验 * 6 分析实验室检测的常见问题 生物样本及处理过程中的编码缺乏唯一性，混淆 样本的采集、前处理、转运和接收、储存缺乏必要的SOP、记录不完整（内部、外包） 样本无专人保管、无保管记录，难以查找溯源 仪器使用记录与项目实施过程不吻合 对照品、参考品等缺乏来源证明、未建立登记管理制度、超过有效期使用 检测方法的建立和方法验证的记录不完整 重复测定及数据处理原则的SOP缺乏或合理 * 7 质量控制和质量保证体系薄弱 机构缺乏足够的资源开展质量监督检查 办公条件 人员（保证时间和精力，专职化） 专业内部的质量控制 计算机系统和数据管理缺乏制度 专业质控缺乏落实 相关记录 自查、监查报告和反馈的书面记录不全 无发现问题的改进措施、跟踪和确认记录 未对研究中偏离方案的情况进行总结 管理制度和SOP缺乏及时更新和改进 * 8、需要关注的其他常见问题 试验用品及文件资料的交接记录及内容不完整 研究病历、患者日记、CRF的设计不当 以CRF代替研究病历，致使原始记录不完整 CRF未设计填报必要的数据 患者日记的可操作性差，数据失真，与研究者记录不吻合 缺乏必要的原病史的门诊病历复印件 * 9. 药品注册研制现场核查的要求： 针对试验项目（项目核查） 试验条件（根据试验方案要求） 试验记录（原始记录、CRF与总结报告） 数据溯源（原始数据与图谱、仪器使用记录） 逻辑关系（时间、试验过程、技术面、人员） 全貌和细节并重 真实、准确、完整 * 10 国际多中心试验中出现的一些新问题 电子化和网络的广泛应用 电子CRF 资料网络传输 电子日记 设立中心实验室进行标本检测的试验日益增多 标本留取 标本处理保存 标本的规范运送 一些国际多中心试验临床试验过程复杂 要求高 观察内容多 时间跨度大 * 三、检查员需要重点把握的几个问题 1.专业检查的四个重点：职责、质控、SAE、SOP 2.评判标准的把握与文件撰写 3.检查员的团队意识与分工协作 * 职责不明、分身乏术 研究人员工作分工