I型糖尿病遗传学筛查指南建议讲义.ppt

确认危险状态 *评估I型糖尿病与下列分子在流行病学上的相关/相互作用： 　-HLA　DR-DQ　-TCR　Vβ7 　-BCA, 其它AA　–科萨奇病毒 *形成并验证I型糖尿病危险度算法 *允许“个性化”的方法用于危险度的估算 危险度告知 *发展并评估用于遗传危险度信息通讯的材料及程序 目标为互联网的计划 远程遗传学 危险度告知 *考虑与遗传检测相关的伦理问题 *发展、贯彻并评估高度互动、有文化性，并基于互联网的教育计划 　-军队及其亲属 　-健康护理职业 危险度评估 对已接受I型糖尿病危险度信息的个体及随访者评估其心理/行为影响 形成减弱不安情绪的策略 危险度评估 *探索对理解危险度的医学、行为及心理因素 *发展及发布相关信息，以用于做出全面的决策 建议的子项目 *为制定（以往）基于分子流行病学的研究（进行）遗传学解释的标准提供机会 *作为由Task　Force的NHGRI制定的关于遗传检测的指南 *随着人类基因组计划的即将完成，（子项目）具有重要性 * Thank you! * 此次译文未能吃透原文，抱歉，只好直译啦！ * I型糖尿病遗传学筛查指南建议 临床试验 遗传筛查 ＊TRIGR 降低I型糖尿病遗传风险试验 　芬兰－初级预防 ＊DIPP 糖尿病的预测及预防试验 　芬兰－初级预防 临床试验－抗体筛查 ＊DPT-1 糖尿病预防试验-1 美国－次级预防 ＊ENDIT 欧洲尼克酰胺糖尿病干预试验 欧洲，加拿大-次级预防 遗传筛查 ＊DQB1＊0302和/或＊0201 　－TRIGR，DIPP ＊非DQB1*0602/3或＊301（除外） 　－DPT-1，只适合ICA抗体阳性的患者 ＊非遗传筛查 　－ENDIT 遗传筛查 ＊未能提供遗传咨询 －DIPP除外 ＊遗传筛查及随访对患者产生的心理效应可能比较显著 ＊排除＞1/2未来病例 ＊降低发病率的潜在收益较低 自身抗体筛查 ＊Beta细胞自身抗体（BCA） -胰岛细胞抗原（ICA） -谷氨酸脱羧酶（GAD） -胰岛酪氨酸磷酸酶（IA-2） -胰岛素（IAA） ＊作为临床前标志物 自身抗体筛查 ＊ICA阴性患者（临床试验除外）进展为I型糖尿病 ＊ICA阴性的一级亲属且具有高危险性DQ等位基因者－匹兹堡 12年随访表明危险性＞30% 　Pietropaolo,2000 Beta细胞自身抗体 ＊多数I型糖尿病（约90%）发病时至少1项BCA抗体阳性 ＊调查期间患病率下降 ＊群体总患病率约1% ＊I型糖尿病发病危险性随BCA抗体数目增加而增加 　2项BCA-危险性约为65% 　3项BCA-危险性＞90% 自身抗体筛查 ＊认为是终点 -TRIGR，DIPP ＊ICA抗体阳性进一步检查 -DPT-1，只用于ICA阳性患者 ＊仅ICA阳性 -ENDIT I型糖尿病干预试验 研究 干预 目标人群/筛查 TRIGR 禁牛奶 FDR/遗传 DIPP 胰岛素（吸入） GP/遗传 DPT-1 胰岛素（肠外，口服） FDR/ICA/其它 ENDIT 尼克酰胺 FDR/ICA CM＝牛奶，FDR＝一级亲属，ICA＝胰岛细胞抗体，P＝肠外，O＝口，N＝鼻，GP＝一般群体 禁食牛奶的病因假说 ＊分子模拟 在生命早期，尤其是在婴幼儿时期肠道的通透性很高，牛奶蛋白的暴露可诱发体液和细胞免疫反应，随后形成自反应性。 ＊口服耐受被破坏 牛奶中牛胰岛素暴露会干扰机体对胰岛素的口服耐受，导致出现IAA抗体 关于禁食牛奶的争论 ＊支持分子模拟的证据不一致，且缺乏特异性 ＊对自然病史的研究未能表明CM与BCA相关 ＊乳汁中其它营养素暴露或青少年阶段可能都十分重要 DIPP结果 *研究长达4年 *已接受遗传筛查 *随访率达70% *报道结果与发病时BCA阳性/I型糖尿病相关 *未提供研究对象的入选标准及是否接受了鼻吸入胰岛素给药干预等信息 　　Diabetologia 44:290-7.2001 TRIGR 结果 CM HC BF 总数 N＝58 N＝61 入选者年龄 1.9月 3月 暴露 4.8月 3.6月** IAA 2 1 3月 N＝14 N＝9 N＝17 SI至BI 2.2 1.8 1.6* IgG至BI 0.21 0.13* 与三月以上者无差异 *p0.05 ( Diabetes 49：1657-65，2000) TRIGR的潜在影响 ＊若牛奶是糖尿病发病的唯一潜在暴露因素，且禁食牛奶可预防所有易感病例，则最多： 　-可预防约30%病例出现 　-约70%的病例不能预防 TRIGR结果 *芬兰随机选择高危幼儿173例 *治疗6-8月 *治疗组ICA阳性率与对照组比较： 3.6%与11.2%，p=0.06 *摘要：1.9%与12.5%，p0.04 American Diabetes Association,1999