IgA肾病牛津分型精编PPT课件.pptVIP

意义 1、牛津分类的建立基于国际多中心、较大样本的回顾性分析研究，产生于以肾脏病理学家及肾脏病临床专家为主的合作研究。 2、由病理学家给出了病理指标的严格定义，而且研究中由统计学家严格地进行了病理评价者的重复性分析，并进一步运用单因素、多因素分析完成了病理指标与临床表现、预后及治疗的相关性研究。 优势 虽然牛津分型的报告仍采用半定量形式，但与既往的半定量分型相比， 该评分过程相对简单，且包括部分描述性内容；与Lee氏和Haas分级系统相比，牛津分型虽相对繁琐，但可对急慢性病变进行评分或报告，有助于指导临床治疗。 因此，与既往的IgA肾病病理分型相比，牛津分型的制定过程更为科学和严密，充分强调了可重复性，具备了将不同中心、不同病理医师所得病理结果进行比较的基础。 不足 第一、这是一项回顾性研究， 且病例选择存在一定偏倚， 去除了极轻症（24小时蛋白尿＜0.5 g）和极重症[eGFR＜30ml/ （min · 1.73m 2） ]的两类患者， 因此能否将这一病理分型广泛应用于所有 IgA 肾病患者,有待进一步研究证实。 第二、 在此牛津分型验证人群中， 有新月体病变患者的比例较少，因此未能发现这一重要病变对肾脏预后的影响， 但扩大验证人群（增加新月体病变患者比例）规模后是否会得出不同的结论，有待进一步研究。 第三、 IgA肾病在亚洲的发病率远高于欧美，但该研究的研究人群集中于欧美，欧美患者203例（约76.6％），故其人群代表性存在置疑；而不同中心患者的治疗原则不一致 （如亚洲的治疗更为积极），而治疗直接影响IgA肾病的预后， 因此牛津分型可被直接用于亚洲人群，还是需要进行适当的改良， 须进一步的验证。 谢谢关注 IgA肾病牛津病理分型 鼓楼医院肾内科 孙琤 前因 期望从肾脏病理变化中获取更多与疾病预后相关的信息 IgA肾病病理分型的半定量积分方法： Lee氏分级 低危 高危 1987年Maqil和Ballon研究发现组织学改变为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)，累及肾小球数10％的患者预后不良 Nephron，1987，47：246-252 1990年Bogenschtitz等的研究证实了肾脏间质纤维化是预测肾脏预后的最重要的指标 Am J Nephrol，1990，10：137-47 Hass分级 没有硬化范围等的详细明确规定 IgA肾病病理分型的争议不利于开展IgA肾病的相关研究 即便有不少关于IgA肾病病理与预后的研究，但研究结果间缺乏可比性 希望出台更为科学、严谨、临床应用价值高的IgA肾病的病理分型，以进一步指导临床治疗和预后评估 目的 明确定义并界定特异性的肾脏病理改变，找出既有很好的重复性又有良好的临床相关性的组织病理指标，以进一步依据特异性肾脏病理指标预测IgA肾病的进展。 找出重复性良好的病理指标 分析在这些指标中哪些对 IgA 肾病的病情进展有独立预测作用 研究方法 来自4个洲8个国家的265例患者入组该研究，其中亚洲5个中心，欧洲6个中心，美国2个中心，南美洲1个中心，此外还有2个多中心组（加拿大和美国），包括206 例成人和59例儿童（占约30%）。 入选标准 肾活检时尿蛋白0.5 g/d，肾小球滤过率(GFR)≥30 ml／(min·1.73 m2)，随访1年以上，并且碘酸雪夫(PAS)染色病理切片肾小球数不少于8个，同时排除继发性IgA肾病。 过程 首先由5个病理学家通过分别阅读265张IgA肾病的肾脏病理光镜切片，共提出了20余个特征性的病理改变，这些特征性病理改变有肾小球病变(系膜细胞增生、毛细血管内细胞增生、毛细血管外病变如新月体、节段性硬化、粘连等)、肾小管间质病变(肾小管萎缩、间质纤维化及炎症)以及血管病变(动脉硬化和动脉玻璃样变)。进而重复性分析显示，这些肾脏病理指标的组内相关系数(ICC)由0.03(间质炎症)到0.90(球性肾小球硬化)不等。其中6个病理指标重复性较好(ICC0.6)，即系膜细胞增生、节段粘连或硬化、毛细血管内细胞增生、细胞性或细胞纤维性新月体、间质纤维化或肾小管萎缩以及动脉病变，因此将这6个病理指标认定为预后预测的候选病理指标。 随即回顾性检验6个预后预测的候选病理指标与IgA肾病临床预后的相关性。 病理指标-临床表现的相关性 系膜评分 毛细血管内增生 新月体形成 节段性肾小球硬化 肾小管萎缩、间质纤维化 动脉病变 蛋白尿 平均血压升高 eGFR下降 进一步研究显示：22％的患者平均随访69个月出现了eGFR下降50％或终末期肾病。以肾功能下降率、eGFR下降50％或终末期肾病作为独立变量进行分析，结果发现系膜细胞增生程度、内皮细胞是否增生、是否存在节段性硬化或粘连、肾小管萎缩或肾间质纤维化评分——这4种病变是影响肾脏预后的独立危险因素。 研究协作组提出了4个病理指