化疗药物与心脏毒.pptVIP

* * 已知蒽环类药物引起心肌损伤的作用机理不同于细胞毒效应，故开始试图增加蒽环类药物的治疗指数。这些尝试的基本目的在于减少蒽环类药物相关心脏毒性的同时最大限度保留其抗肿瘤效力： 蒽环类似物（表柔比星、盐酸米托蒽醌）的合成， 蒽环类药物给药方法的改变，如改为每周低剂量，或缓慢连续静点（24至96小时）多柔比星， 使用自由基清道夫如ICRF-187（如右丙亚胺）来预防自由基生成，以及 脂质体药物传输系统是目前最具有应用前景的方法，可降低蒽环类药物诱导的心脏毒性从而避免心脏受累。  * 3 化疗药物与心脏毒性 在过去的30多年，肿瘤的治疗取得了长足的进步，表现在新药的研发如化疗药物,靶向治疗药物及对症支持治疗水平的提高。同时放疗设备也得到快速的提升。 在肿瘤治疗疗效提高的同时，患者的生命得到延长，化放疗的副反应也突出表现出来，心脏毒性就是其中之一，且日益引起人们的重视。 化疗药物的心脏毒性随着蒽环类药物，特别是阿霉素的运用，这一问题日益受到重视。除了蒽环类药物外，能引起心脏毒性的化疗药物还有很多如：顺铂、环磷酰胺、长春新碱、氟脲嘧啶、博莱霉素、丝裂霉素、喜树碱等。 一、蒽环类药物 目前蒽环类抗癌药作为最有效的化疗药之一，临床上被广泛应用于乳腺癌、淋巴瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤。具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点，是多种化疗方案的核心药物。但由于骨髓抑制和心脏毒性的限制，尤其是剂量累积性心脏毒性，严重影响了其在临床上的应用。 早在上世纪60年代后期应用蒽环类药物以来，就发现它与心肌病的发生密切相关。1973年Lefrak报道了应用ADM治疗399例患者的情况，发现ADM剂量大于550mg/m2的患者，心衰的发生率为30%，应用剂量小的患者心衰发生率低。因此就引入了药物安全累积剂量阈值的概念。 Cancer 1973;32:302 蒽环类药物导致的心脏毒性按出现的时间进行分类，分成急性、慢性和迟发性心脏毒性。给予蒽环类药物后的前几年中超过50% 的患者发生左心室结构和功能亚临床改变，比如后负荷的增加或收缩能力的下降。说明大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害，而且随着时间的延长损害越明显。蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。 蒽环类药物心脏毒性防治专家共识-2011 蒽环类药物的早期心脏毒性作用表现为心肌细胞水肿、变性，是可逆性改变，进一步则可发展为不可逆性心肌病变，出现心肌细胞溶解、心肌细胞胶原沉积或纤维化，此即蒽环类药物的迟发性心脏毒性，严重的可发展为扩张型心肌病甚至出现心力衰竭 急性心脏毒性 1. 发生在治疗后数日至数周 2、表现为一过性心率失常，心肌功能不全，心 包积液，有时导致短暂的心衰，偶尔死亡。 3、组织学上表现为急性肌细胞破坏，炎性细胞浸润。 蒽环类药物的心脏毒性 亚急性心脏毒性： 1、起病隐匿，在末次用药后3个月发病者最多。 2、主要表现为心动过速、疲劳、部分患者进行性呼吸急促、困难。肺水肿、心衰。心衰者死亡率达60%。 3、病理改变有肌纤维破坏和消失、线粒体水肿、心肌空泡变性等。 迟发心脏毒性 1、在用药后5年或5年后发病，包括亚急性患者临床上出现失代偿。 2、临床表现为严重的心律失常如室速、室颤、传到阻滞、猝死等。 3、病理表现：心肌纤维变性、空泡变性、肌细胞肥大 蒽环类药物心脏毒性比较 药 物 转换系数 5%心脏毒性发生率的剂量 ADM 1 450 mg/m2 脂质体ADM 0.22 2045 mg/m2 柔红霉素 0.5 900 mg/m2 表阿霉素 0.5 935 mg/m2 THP 0.5 900mg/m2