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* 3.3.3单药治疗:可选用三代或四代头孢类、碳青霉烯类、加?-内酰胺霉抑制剂的羧基青霉素或脲基青霉素。氨基糖甙类因抗菌谱窄及肾毒性,不宜单用。第一代氟喹诺酮类因对革兰阳性菌作用有限,且革兰阴性菌可能对其产生耐药,不主张作为经验用药单用于病原体不明的严重脓毒症或脓毒性休克。而所谓呼吸道氟喹诺酮类(如左旋氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星或吉米沙星对革兰阳性菌具有抗菌活性,单用对社区获得性肺炎具有很高的疗效[24]。如用于严重的社区获得性或院内感染,且病原体可能是假单胞菌时,可用环丙沙星或呼吸道氟喹诺酮类药与抗假单胞菌抗生素(如碳青霉烯类、三代或四代头孢类或广谱青霉素)联用。 * 糖肽类抗生素应用指征:1)MRSA流行;2)对?-内酰胺类药物过敏;3)耐青霉素的肺炎球菌性脑脊髓膜炎。需注意其肾毒性,尤其是与氨基糖甙类联用时。为减少万古霉素耐药葡萄球菌的产生,革兰阳性菌清除后应尽快停药,经验治疗原则上应覆盖革兰阴性菌,如果需要单独使用万古霉素,至少等细菌学结果出来后再开始。延长万古霉素疗程与耐万古霉素的金黄色葡萄球菌蔓延有关,耐药机制包括细胞壁通透性下降和耐万古霉素肠球菌(vancomycin-resistant enterococci VRE)vanA基因转染。 利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀:利奈唑胺和奎奴普丁/达福普汀是新开发的用于治疗革兰阳性菌感染的抗生素。利奈唑胺是噁唑烷酮类抗生素,对葡萄球菌(包括MRSA)、屎肠球菌和粪肠球菌(包括耐万古霉素菌株)有效[25]。利奈唑胺的经验用药指征同糖肽类药,另加2点:1)需覆盖VRE;2)对糖肽类药过敏。Wunderink[26]等进行的多中心随机双盲对照研究比较利奈唑胺+安曲南和万古霉素+安曲南治疗医院获得性肺炎,结果显示两者疗效相等,但随后的回顾性研究发现MRSA病人中,利奈唑胺+安曲南治疗组的生存率和临床治愈率显著高于对照组。奎奴普丁/达福普汀是链阳霉素注射剂,对金葡菌(包括MRSA)和屎肠球菌有抗菌活性,对粪肠球菌无效。经验治疗用于疑似屎肠球菌、MRSA重度感染或对利奈唑胺过敏的病人。应避免不加选择地用于革兰阳性菌脓毒症和脓毒性休克病人。 3.3.5 经验治疗48~72小时后应根据细菌学检查结果和临床资料进行重新评估,尽量改用窄谱抗生素以减少耐药菌的产生、减少药物毒性、降低费用。根据临床反应,治疗持续7~10天。如果临床征象明确显示不存在感染,即应停用抗生素以免产生耐药性或多重感染。 3.3.6 目前仍没有足够的证据显示循环使用抗生素可以减少耐药性的产生。 * 3.3.7 抗真菌药的经验性使用:经验性的抗真菌治疗不作为严重脓毒症和脓毒性休克的常规治疗,但在侵袭性念珠菌病的高危病人可使用。脱氧胆酸二性霉素B是广谱真菌杀菌药,破坏真菌细胞膜的麦角甾醇,多年来一直是治疗侵袭性真菌病的首选经验用药,但其肾毒性以及发热、寒战等副作用使其使用受限。氟康唑和卡泊芬净治疗念珠菌血症疗效与脱氧胆酸二性霉素B相当,但毒性更小,耐受性更好。没有证据表明二性霉素脂质体疗效优于脱氧胆酸二性霉素B,前者耐受性更好,但价格昂贵[27]。 * 病原体侵入人体后引起一系列炎症细胞浸润和炎症因子释放,引起局部的红、肿、热、痛和功能障碍。脓毒症病人的6个最常见感染性疾病是:肺炎、血行性感染(包括感染性心内膜炎)、血管内导管相关性脓毒症、腹腔内感染、尿脓毒症和外科伤口感染[29]。 控制感染源的基本原则:1)脓液引流;2)清除感染或坏死的固体组织,取出感染的异物或装置;3)纠正引起微生物污染的不正常解剖结构,恢复正常功能。 感染源控制要点: (1)每例严重脓毒症病人都应找出感染源,以尽早采取相应的治疗措施,如引流、清除坏死物、取出感染装置等。 (2)感染源控制措施可能会导致更多的并发症,如出血、瘘道形成或不慎损伤其它器官。选择控制措施时应权衡利弊,尽量采取对病人损伤小,治疗效果彻底的方法。例如:引流脓液选择经皮引流而非手术。 (3)快速处理感染源是提高严重脓毒症生存率的关键。找到感染灶(如腹腔内脓肿、胃肠穿孔、胆管炎或肠缺血等)后,控制措施应紧随早期复苏进行 * 近年来提出肺保护性通气策略(表格1):即采取小潮气量(6ml/kg人体干重)、控制平台压(吸气末平台压30cmH2O)、适当的呼气末正压通气(PEEP 5~18cmH2O)和可允许高碳酸血症,以提供合适通气,预防肺不张,改善心排出量和动脉氧合。PEEP根据胸肺顺应性和Fio2进行调整,保证PaO258~60mmHg或血氧饱和度90%。可允许一定的CO2潴留,PaCO2上限未定,建议控制在pH7.2~7.5 * 无创正压通气在脓毒症诱发的ALI/ARDS中的作用目前还不确定,可用于神志正常、估计病情可在48~72小时内缓解的病人,不适用于休克、
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