风湿科的核心用药.ppt

 *  * 报告分为三个部分，首先介绍的是爱若华的多途径作用机制 * 2004年风湿病学杂志发表论文显示：爱若华的不良事件是可控制的，包括腹泻、转氨酶升高、脱发、皮疹等，且大多数专家建议一旦不良事件好转、相关治疗结束，可再次服用爱若华。Cannon, G. W., et al. (2004). J Rheumatol 31(10): 1906-1911. * 2004年风湿病学杂志发表论文显示：爱若华的不良事件是可控制的，包括腹泻、转氨酶升高、脱发、皮疹等，且大多数专家建议一旦不良事件好转、相关治疗结束，可再次服用爱若华。Cannon, G. W., et al. (2004). J Rheumatol 31(10): 1906-1911. * 2004年风湿病学杂志发表论文显示：爱若华的不良事件是可控制的，包括腹泻、转氨酶升高、脱发、皮疹等，且大多数专家建议一旦不良事件好转、相关治疗结束，可再次服用爱若华。Cannon, G. W., et al. (2004). J Rheumatol 31(10): 1906-1911. * 2004年风湿病学杂志发表论文显示：爱若华的不良事件是可控制的，包括腹泻、转氨酶升高、脱发、皮疹等，且大多数专家建议一旦不良事件好转、相关治疗结束，可再次服用爱若华。Cannon, G. W., et al. (2004). J Rheumatol 31(10): 1906-1911. 肝功能測試（Liver Function Test) * * 爱若华主要抑制嘧啶的从头合成，MTX（甲氨喋呤）主要抑制嘌呤的从头合成，从而抑制DNA的合成及细胞的异常增殖，两者的作用机制存在互补，这也是两者联合用药的基础 备注：绝大多数正常增殖的细胞都有两条合成嘧啶的途经，一条是从头合成途径，一条是旁路途径。在正常情况下，主要经从头合成途径获取所需的嘧啶，在从头合成途径受阻时，可以经旁路途径获取嘧啶。旁路途径通过利用细胞外嘧啶直接生成嘧啶核苷酸，从而满足RNA和DNA合成的需要。因人体内的细胞外嘧啶量并不是很多，旁路途径只能满足一般情况下的正常需求，而增生活跃的细胞所需的嘧啶量是正常水平的8-16倍，旁路途径无法满足其需求，使增生受到抑制。值得提醒大家的是，正常的细胞通过旁路途径获取嘧啶满足其发挥正常生理功能的需求，这就是爱若华低毒的主要原因。 * 1. 来氟米特有效治疗骨髓移植后难治性CMV（巨细胞病毒）感染 2. 剂量：200mg 前7天；以后每天50mg维持使A771726血浆浓度维持在70-90μg/ml。疗程为6周，最后检测疗效发现未检测到病毒。 1. 来氟米特有效治疗骨髓移植后难治性CMV（巨细胞病毒）感染 2. 剂量：200mg 前7天；以后每天50mg维持使A771726血浆浓度维持在70-90μg/ml。疗程为6周，最后检测疗效发现未检测到病毒。 治疗方案：来氟米特前5天100mg/d，以后20～60mg/d，目标血药浓度维持在50～100μg/ml。 治疗方案：来氟米特前5天100mg/d，以后20～60mg/d，目标血药浓度维持在50～100μg/ml。 爱若华：主要抑制嘧啶的从头合成 MTX ：主要抑制嘌呤的从头合成 爱若华与甲氨蝶呤的主要作用机制 爱若华是具有抗病毒效应的免疫抑制剂 爱若华 ——抗病毒？？ 激素、免疫抑制剂使用后，感染率上升，困扰着病人和临床医生 病毒感染，更加困扰：难查、无特效药 爱若华治疗BKV感染的机制 干扰病毒包膜或核壳体的合成及组装 最新研究发现（Transplantation 2006/2010) ： 抑制BK基因组复制 抑制PDK1、Akt、 mTOR和p70S6K的磷酸化 爱若华治疗BKV感染的机制 BK病毒致使PDK1、Akt、mTOR和p70S6K的磷酸化。 而LEF能够抑制PDK1和Akt的磷酸化从而减少BK多瘤病毒的DNA复制。 器官移植后 CMV病毒感染（巨细胞病毒） CMV性肝炎 CMV性肺炎 爱若华治疗肾移植后CMV感染的前瞻性队列研究 17例确诊的CMV感染患者（肾移植），有发热和器官受累症状，且PCR的CMV定量检测阳性（0.001ug/5uL） 接受LEF治疗,前三天100mg/d，以后20mg/d 其中14例CMV感染初诊者，LEF治疗6个月，另外3例更昔洛韦治疗复发的CMV感染者，LEF治疗1年 疗效：未检测到病毒 爱若华抗病毒 Bone Marrow Transplant. 2004; 34(12): 1071-1075. 来氟米特有效治疗骨髓移植后难治性CMV感染 剂量：200mg 前7天；50mg维持 A771726血浆浓度维持在70-90μg/ml 疗程：6周 疗效：未检测到病